Si está buscando comprar medicamentos en línea en España, es importante elegir una farmacia en línea de confianza y segura para garantizar que los medicamentos que reciba sean auténticos y de alta calidad. En comprar-farmacia.es, ofrecemos una amplia selección de medicamentos, incluido Cialis para la disfunción eréctil (DE), y trabajamos con farmacias acreditadas para garantizar la calidad y la autenticidad de nuestros productos.
Visite nuestro sitio web en comprar-farmacia.es para obtener más información sobre nuestros productos y servicios. Nuestro equipo de atención al cliente está disponible para ayudarlo en todo momento y garantizar una experiencia de compra en línea segura y satisfactoria.
Microsoft word - osteoartrose
Diretriz Clínica sobre o cuidado da pessoa com Osteoartrose em Atenção Primária Mário Roberto Garcia Tavares Introdução
Osteoartrite ou Osteoartrose é uma doença articular crônica e degenerativa prevalente, motivo
freqüente de cuidados em atenção primária e fonte de desabilidade em idosos, especialmente a
osteoartrose de joelhos e quadril. Baseado em um estudo de Framingham, a prevalência estimada é de 2
a 6% na população adulta, e chega a 34 e 31% em mulheres e homens acima de 60 anos de idade. Na
Espanha, um estudo semelhante mostrou uma prevalência de 10,2% em adultos e atinge 33,7% das
pessoas com 70 a 79 anos. (FRIAS, 2004).
Embora os mecanismos da osteoartrose não sejam claramente compreendidos, os fatores de
risco incluem idade, história familiar, forma anormal das articulações e certos tipos de trabalho e
atividades. Os aspectos patogênicos dominantes incluem áreas de destruição da cartilagem associada a
um aumento da atividade do osso subcondral e formação marginal de osteófitos.
Os objetivos do tratamento da osteoartrose são controlar a dor em repouso ou movimento,
preservar a função articular e evitar a limitação física, além de promover melhor qualidade de vida e
autonomia quando possível, bem como evitar os efeitos adversos das intervenções.
Estratégia de busca
Realizada busca na MEDLINE de estudos clínicos randomizados ou meta-análises nos últimos
10 anos (06/05/1996), com o unitermo “osteoartrite”, publicado em inglês, espanhol e português.
"Osteoarthritis"[MeSH] AND (Meta-Analysis[ptyp] OR Randomized Controlled Trial[ptyp]) AND
(English[lang] OR Spanish[lang] OR Portuguese[lang]) AND ("middle aged"[MeSH Terms] OR
"aged"[MeSH Terms]) AND "humans"[MeSH Terms] AND ("1996/05/06"[PDAT] :
Também foi realizada busca nas bases de dados da Cochrane e citações bibliográficas de artigos
de revisão, publicados a partir de 2000 em prestigiados periódicos de medicina (The New England
Journal of Medicine, JAMA, The Lancet, British Medical Journal, Annals of Internal Medicine,
Archives of Internal Medicine, American Family Physician, Mayo Clin Proceedings), em periódicos
especializados nacionais e internacionais (Arthritis & Rheumatism; Journal of Rheumatology, Revista
Brasileira de Reumatologia), além das diretrizes já publicadas pela Associação Médica Brasileira. Não
foi realizado contato com especialistas focais em busca de artigos chave ou não publicados.
Critérios de inclusão: Estudos clínicos randomizados e meta-análises de estudos clínicos randomizados do manejo de
osteoartrite, de fase III e IV avaliando dor, função, qualidade de vida, mortalidade, necessidade de
intervenção cirúrgica ou efeito adverso.
Critérios de exclusão:
Os artigos foram revisados por título e resumo (abstract) e foram excluídos quando não se
referiam ao manejo primário da osteoartrite (2) e quando referentes a técnicas cirúrgicas (2), à
avaliação da segurança, tolerabilidade ou biodisponibilidade de medicamentos exceto quando
comparou duas ou mais drogas (3), quando o desfecho não era orientado ao paciente (dor, função,
qualidade de vida, mortalidade). Seguimentos de menos de 8 semanas foram excluídos se houvesse
outro estudo clínico abordando a mesma questão (1).
Quando o resumo não preenchia os critérios de exclusão, o artigo completo foi avaliado. Não
foram incluídos artigos sobre técnicas cirúrgicas, pois fogem ao escopo dessa diretriz, a menos que
comparassem intervenção com manejo clínico.
Um total de 744 artigos foram listados. Os artigos foram avaliados quanto à validade interna de
forma estruturada pelo autor e excluídos quando houvessem falhas graves como perda de 20% dos
sujeitos no seguimento, uso de desfechos não validados ou violações importantes do protocolo.
Diretriz Sumário das Recomendações Educação do paciente e, se possível do cuidador, fisioterapia, atividade física, perda de peso em pacientes com sobrepeso e obesidade devem ser parte do manejo não farmacológico da osteoartrose. Se disponível ofereça exercícios em classe, hidroginástica ou tai chi. Para pacientes com osteoartrose leve podem usar paracetamol 2 a 4 gramas por via oral ou se desejar terapias não convencionais. Se houver risco de úlcera péptica considere inibidores da COX-2, caso contrário utilize antiinflamatórios não seletivos, e paracetamol como resgate. Se o médico for capacitado, metilprednisolona intra-articular é uma opção eficaz e segura. Pacientes refratários considere a adição de opióides ou derivados, uso de condroitina, acupuntura ou referência ao especialista focal. Omeprazol, antagonistas H-2 em altas doses podem ajudar a prevenir úlceras gastroduodenais, mas somente misoprostol mostrou ser capaz de prevenir hemorragia ou perfuraç Intervenções não farmacológicas Educação e Auto manejo
Atividades educativas são amplamente recomendadas e o envolvimento dos familiares no
cuidado faz parte das linhas gerais de manejo de condições crônicas, mas existem relativamente poucas
avalições dessas intervenções. Na maioria dos trabalhos analisados, poucos utilizaram desfechos
validados e a maioria não foi capaz de mostrar resultados clinicamente relevantes a longo prazo, como
mostrado na Tabela 1. Não é possível concluir sobre o tamanho dos efeitos obtidos, mas educação não
parece alterar a dor, embora melhore a função articular (62,112), a rigidez matinal (62) e a autonomia
Automanejo da doença crônica pode ser definida como uma intervenção sistemática que é
direcionada ao paciente portador de doença crônica e que envolva auto-monitoramento ou processo de
decisão (42). Nessa metanálise (Tabela 2) não foi possível encontrar um efeito clínico relevante em
relação à dor, embora tenha significância estatística, assim como no estudo de Blixen e colaboradores
(23). Heuts e colaboradores, estudando pacientes em Atenção Primária, encontraram uma diferença
clinicamente relevante aos três meses e que se manteve durante o segundo ano de estudo (98).
Tabela 1. Estudos Clínicos Randomizados sobre Intervenções Educativas
Não houve diferença quanto à dor, mas
número de sessões atendidas. Suporte social: 1088,92 vs Educação 8435,65 vs Combinado: US$ 2.248,03 /QALY
diferenças estatísticas significativas.
NE: Não especificado; NR: Não relatado; NS: Não significativo; QALY: anos de vida ajustado por qualidade. ECR: estudo clínico randomizado;
WOMAC: Western Ontario and Mc Master Universities’ Osteoarthritis Index, um escore tridimensional para dor, rigidez e função
média -2 mm em uma escala visual de 100 mm
14 Estudos clínicos e não pacientes como os demais trabalhos.
Chritensen e colaboradores, utilizando uma dieta de muito baixa caloria (cerca de 800 Kcal/dia)
em pacientes com gonartrose, encontraram que 10% de redução de peso resultam em 28% de melhora
na função articular, além de redução significativa da dor (43). Dieta associada a exercícios apresenta
resultados na função articular e autoconfiança na mobilidade melhor que essas intervenções isoladas,
mesmo sem redução significativa de peso (72). Messier e colaboradores (156-158) encontraram
resultados semelhantes em 18 meses de seguimento, mas utilizando desfechos intermediários. Seus
resultados mostraram que para quilograma perdido, reduz-se 4,1 Kg de carga sobre o joelho.
Complemento alimentar como vitamina E (29), gengibre (22), proteína de soja (4) e
metilsulfonilmetano (115) não resultaram em diferenças significativas na dor, função ou qualidade de
vida de pacientes com osteoartrose de quadril ou joelho. O uso de óleo de soja/abacate apresentou
resultados inconsistentes entre dois estudos: Maheu e colaboradores, em um estudo clínico
randomizado multicêntrico e duplo-cego, encontraram diferenças significativas aos seis meses para
Escala Analógica Visual de dor e no índice de Lequesne (141). Blotman e colaboradores estudando
pacientes com osteoartrose de quadril e joelho por três meses relataram somente menor uso de AINEs
(24). Najm e colaboradores relataram que o consumo de adenosil metionina foi semelhante ao uso de
celecoxib ao final de dois meses de acompanhamento (170).
Fisioterapia permanece como uma das pedras angulares no manejo da osteoartrose. Diversos
estudos abordam essa questão em combinação ou não com intervenções educativas (16, 54, 77),
individualmente ou em classes (74), na clínica ou em casa (9) além de se realizada ou não na água (15).
Embora as técnicas aplicadas sejam variadas (66,75,87,100) e associadas a aplicações como ultrasom
ou estimulação elétrica de baixa voltagem (77,100), embora os trabalhos tenham dificuldades
metodológicas como tamanho da amostra e a quase impossibilidade de cegar os pacientes para a
intervenção, os resultados são consistentes. Qualquer que seja a técnica ou método parece haver
melhora da dor, da função, do desempenho em subir escadas ou caminhar no plano e na qualidade de
vida, especialmente quando envolve atividade física.
Uma variedade de práticas alternativas ou complementares tem sido testada na osteoartrose e
inclui fitoterapia (16, 41, 128) toque terapêutico (61, 83), hipnose (78), relaxamento (8, 61, 78),
bracelete magnético (89) e tai chi (90, 224). A maior parte desses estudos tem amostras muito
reduzidas ou falhas metodológicas, como desfechos não validados ou violações no protocolo, que
limitam sua interpretação. O estudo de Hartman (90) e colegas sobre tai chi, por exemplo, utilizou o
controle temporal, tipo antes e depois, em 33 pacientes avaliando desfechos intermediários como
equilíbrio e caminhar 15,24 metros. O estudo de Song (224) usa desfechos questionáveis e o autor
reconhece que a amostra (72 mulheres) é pequena. O estudo do bracelete magnético mostrou resultados
promissores, mas em um grupo que deveria receber braceletes com baixa emissão magnética eles foram
inadequadamente montados e estavam emitindo ondas magnéticas. Esse grupo teve resultado melhor
que o grupo com bracelete falso, sem o emissor, sugerindo que existe um efeito analgésico.
O estudo de Kimmatkar e colaboradores sobre Boswellia serrata (116), utilizando extrato da
casca dessa árvore indiana, encontrou resultados positivos, mas sua escala de dor não é validada, do
mesmo modo que o estudo de Rein e colaboradores sobre pó de uma espécie de Rosa canina (202).
Chantre e cols (41) estudaram Garra do Diabo (Harpagophytum procumbens) na dose de 435 mg, 6
cápsulas ao dia, por 4 meses em 122 pacientes com osteoartrose de quadril e joelho com desfechos
validados (WOMAC e índice de Lequèsne). Os resultados foram melhores que diacereína e houve
Analgésicos Paracetamol
Paracetamol está no topo da lista de medicamentos recomendados em diretrizes clínicas de
osteoartrose (American College of Rheumatology, 2002; COIMBRA et al., 2002, AMB, 2003). A maioria dos
trabalhos avaliados nessa diretriz permitiu o tratamento de resgate com paracetamol. Entretanto,
existem muito poucos trabalhos clínicos bem conduzidos avaliando sua eficácia e efetividade em
osteoartrose de qualquer grau. Foram recuperados apenas três trabalhos. Case e colegas (40) comparam
paracetamol com diclofenaco e placebo, Miceli-Richards e colegas (160) compararam apenas com
placebo, e Pincus e colegas (190) compararam a preferência dos pacientes com relação a paracetamol,
placebo e celecoxib. Miceli-Richards e colaboradores mostraram que paracetamol não foi eficaz em
reduzir 30% da dor em pacientes com gonartrose em 6 semanas. Case e colegas também não mostraram
melhora significativa em até 12 semanas. Comparado a placebo, diclofenaco foi eficaz em duas e 12
semanas. No trabalho de Pincus e colaboradores, paracetamol foi mais eficiente que placebo e inferior
ao celecoxib (190). Sua vantagem reside na baixa incidência de efeitos adversos, que não foi diferente
de placebo nos três estudos. Temple e colaboradores estudaram a segurança e tolerabilidade do
paracetamol comparado a naproxeno durante um ano em pacientes com osteoartrose (236). Apesar da
aderência ter sido baixa, pois somente 55 (19%) de 290 pacientes completaram o estudo, nenhum
apresentou insuficiência ou disfunção hepática definida como elevação das enzimas hepáticas acima de
Uma revisão da Chrocrane de 15 estudos clínicos randomizados (247) chegou às mesmas
conclusões: paracetamol é melhor que placebo no controle da dor em repouso ou movimento, mas os
resultados são modestos. É inferior aos antiinflamatórios.
Assim, paracetamol não é recomendado como droga única no manejo da osteoartrose, exceto
quando a dor for leve ou quando houver contra-indicação aos outros tratamentos.
A diretriz do Colégio Americano de Reumatolgia (2002) no manejo da osteoartrose recomenda
o uso de tramadol em pacientes que não tiveram a dor controlada adequadamente com paracetamol,
antiinflamatórios não esteróides (AINE) ou inibidors da COX-2. O potencial terapêutico do tramadol
na dor crônica deve-se ao seu mecanismo de ação singular, combinando ações noradranérgica,
serotonergica e ação opióide leve. Dois trabalhos avaliaram formas de liberação controlada de tramadol
comparada com placebo (7) e com inibidores da COX-2 (65). Utilizando o índice de WOMAC,
tramadol foi mais eficaz que placebo produzindo uma redução da dor de 30,4 mm contra 17,7 mm, mas
foi menos eficaz que inibidores da COX-2 (41,5 contra 48,3 mm). Efeitos adversos (sonolência, náusea
e constipação) representam limitação importante do seu uso, mas permanecem como opção em
pacientes que não podem usar COX-2 ou AINE.
Markenson e colaboradores encontraram diferença significativa utilizando oxicodeína de
liberação prolongada 10 mg por via oral duas vezes ao dia no controle da dor em pacientes com
osteoartrose sem resposta a outros tratamentos. Assim como tramadol, a limitação fica por conta dos
efeitos adversos, com um número necessário para dano (NNH) de 2,3 (145).
Caldwell e colaboradores avaliaram dose única de morfina de liberação controlada, duas vezes
ao dia e placebo em 295 pacientes com osteoartrose. Assim como tramadol, morfina foi mais eficaz que
placebo, mas efeitos adversos semelhantes (sonolência, náusea e constipação) ocorreram em 18
pacientes na morfina e apenas cinco no placebo. Não houve diferença entre morfina uma ou duas vezes
Antiinflamatórios Não Esteróides
Antiinflamatórios não esteróides (AINE) estão bem estabelecidos no tratamento da osteoartrose.
Diversas comparações foram feitas com placebo, cuidado usual e entre antiinflamatórios, incluindo
inibidores da COX-2: ácido acetil-salicílico, ácido tiaprofênico, diacereína, diclofenaco, etodolac,
ibuprofeno, indometacina, nabumetona, naproxeno, niacinamida, oxaceprol, oxaprozin e piroxicam (10,
11, 13, 21, 67, 70, 80, 105, 124, 133, 165, 170, 171, 185, 214). A meta-análise de Lee e colegas (129)
“AINEs são estatisticamente superiores em reduzir a dor em repouso e ao caminhar comparado com paracetamol em osteoartrose sintomática. Segurança, medida por descontinuação devido a efeitos adversos, não foi estatisticamente diferente entre os grupos tratados com AINE e paracetamol.”
Embora estatisticamente significativos, os resultados são modestos, e variam de 10 a 30 mm em
uma Escala Analógica Visual de 0 a100 mm. A maioria dos autores considera eficaz uma melhora de
30% dos valores em uma escala em relação aos seus valores iniciais, mas a maioria dos trabalhos na
apresentam seus resultados dessa forma. Não parece haver diferença entre os diversos antiinflamatórios
quando comparados entre si, incluindo os inibidores da COX-2.
Apesar da incidência elevada de efeitos adversos, poucos estudos de longo prazo foram
encontrados sobre a segurança dos antiinflamatórios não esteróides. Scott e colaboradores, em um
estudo clínico randomizado multicêntrico de 812 pacientes portadores de gonartrose, por 5 anos
utilizando indometacina ou ácido tiaprofênico, encontraram uma taxa de efeitos adversos algo superior
ao placebo: 63, 61 e 51% respectivamente. Ocorreram ao longo do estudo somente 3 casos de
sangramento gastroduodenal. Os eventos adversos cardiovasculares contaram 6% para o indometacina,
3% para o ácido tiaprofênico e 3% para o placebo. A média de idade desses pacientes era de 61 anos na
época da randomização, e, como esperado em um estudo de longo prazo, houve um bom número de
abandonos, embora similar entre os três grupos (214).
Antiinflamatórios inibidores da COX-2
Diversas estudos compararam diferentes doses de inibidores da COX-2 com placebo,
paracetamol e AINEs não seletivos: aceclofenaco, nimesulida, celecoxib, etoricoxib, lumiracoxib,
meloxicam, rofecoxib, valdecoxib, meloxicam e lornoxicam (17, 39, 48, 53, 55, 56, 63, 64, 68, 71, 79,
81, 82, 84, 93, 94, 114, 118, 119, 120, 121, 125-127, 130, 132, 136, 140, 143, 148, 165, 179, 182, 184,
190, 210, 212, 219-222, 228, 234, 252, 260-262, 264, 267, 270). Os resultados são consistentes entre os
diversos estudos, sendo esses agentes mais eficazes que placebo e paracetamol, e tão eficazes quanto os
AINEs não seletivos. Apresentam uma taxa semelhante de efeitos adversos, mas menos efeitos gastro-
intestinais. Doses altas desses agentes não são melhores que doses intermediárias, e, em geral,
Alguns poucos estudos são de médio prazo, sendo a maioria de curto prazo, isto é, menos de
seis meses (WALKER-BONE, 2006), e nenhum estudo foi de longo prazo, ou seja, dois anos ou mais.
Portanto, pelos critérios usados nessa diretriz, não houve estudo mostrando efeitos adversos
cardiovasculares. Esses efeitos foram demonstrados em estudos de pós-comercialização e em estudos
de prevenção de adenomatose polipóide de cólon, cujo seguimento foi de 3 anos, mostrando maior
risco de infarto do miocárdio e acidente vascular cerebral. (BENNET et al., 2005)
Assim, o risco de eventos cardiovasculares indesejáveis não pode deixar de ser mencionado.
Além disso, antiinflamatórios não seletivos e inibidores da COX-2 elevam os níveis de pressão sistólica
em média 2,83 (±1,34) mmHg e 3,85 (±1,06) mmHg, respectivamente, e são desencorajados em pacientes com hipertensão não controlada (AW et al., 2005). Nos pacientes com hipertensão
controlada, recomenda-se monitorar a tensão arterial com maior freqüência.
Inibidores da COX-2 são contra-indicados em doença cardíaca isquêmica, doença
cerebrovascular, doença arterial periférica, insuficiência cardíaca grave ou moderada (Mamdani et al.,
2004). Antiinflamatóros devem ser usados com cautela em idosos, em doenças alérgicas, durante a
gravidez, a amamentação e se há transtornos da coagulação. São também contra-indicados quando
presente história de hipersensibilidade a ácido acetil-salicílico (AAS), a outros antiinflamatórios não
esteróides, e naqueles em crise de asma, ou com história de angioedema, urticária ou rinite precipitada
O uso de famotidina, um antagonista H-2, em altas doses (80 mg) mostrou-se efetivo na
prevenção de úlcera gastroduodenal em pacientes recebendo antiinflamatórios não esteróides por longo
prazo (230). Uma revisão sobre a prevenção de lesão gastroduodenal induzida por antiinflamatórios
afirma que omeprazol e antagonistas H-2 em altas doses podem prevenir ulcerações gastroduodenais.
Entretanto, estudos clínicos demonstram que somente misoprostol foi capaz de prevenir complicações
sérias como hemorragia e perfuração (Ardizzone, 1996).
Corticosteróides intraarticular
Os resultados dos estudos sobre corticosteróides intraarticular são algo discordantes e, pelo fato
das intervenções diferirem entre si, é quase impossível fazer uma generalização. Dos oito artigos
recuperados sobre corticosteróides intraarticular, 7 foram em gonartrose e apenas um em articulação
metacarpofalangeana (155). Alguns autores estudaram associação com lavagem articular (76, 197 e
223) e um estudo comparou ácido hialurônico com e sem corticosteróide intraarticular (176).
A maioria dos estudos mostra melhora da dor e função nas primeiras 4 semanas, mas muitos
falham em mostrar diferenças persistentes (76, 155, 197, 198, 223). É interessante observar que
Raynauld e colegas acompanharam ao longo de dois anos 68 pacientes com gonartrose submetidos a
triamcinolona 40 mg intraarticular a cada 3 meses ou solução salina (198). Os resultados não foram
significantes para dor ou função ao fim dos dois anos, mas a redução do espaço articular foi em média
0,05 mm no grupo da intervenção comparado a 0,07 no controle, não significativa. Muito embora esse
resultado deva ser interpretado com cautela, não reforça a noção que corticosteróide aumenta a
Uma meta-análise de 36 estudos clínicos randomizados de curto prazo (16 a 24 semanas) sobre
o uso corticosteróides em gonartrose (5), mostrou um resultado favorável com um risco relativo de 2,02
(IC 95%: 1,2-3,7) para a melhora dos sintomas, e sugere que doses altas (50 mg de prednisona)
Assim, corticosteróide intraarticular parece ser efetivo no manejo dos sintomas de pacientes
Agentes condroprotetores
Os resultados sobre o uso da glucosamina nos pacientes com osteoartrose são conflitantes. (33,
44, 49, 99, 102, 152, 181, 201, 206). Em um estudo clínico randomizado multicêntrico duplo-cego com
6 meses de duração e uma amostra de 1583 pacientes, glucosamina associada a inibidor da COX-2 só
foi eficaz no subgrupo de pacientes com osteoartrose severa (44).
Uma revisão da Cochrane de 20 estudos clínicos randomizados, totalizando 2570 pacientes
falhou em mostrar beneficio da glucosamina para dor, rigidez e função articular em pacientes
portadores de osteoartrose, embora os resultados não sejam uniformes e os autores não consigam
explicar por que Os autores concluem que glucosamina não parece ser melhor que placebo, e é tão
Os estudos sobre o uso da condroitina em pacientes com osteoartrose parecem ser superiores ao
placebo (27, 34, 49, 150, 251,258) embora com resultados modestos. Condroitina não tem se mostrado
superior aos antiinflamatórios no controle da dor e na manutenção da função (44, 49, 166). Nossa
estratégia de busca revelou apenas um artigo de longo prazo que estudou condroitina em pacientes com
osteoartrose interfalangeana por três anos, mas utilizou desfecho orientados à doença, no caso do
Clegg e colaboradores sugerem que condroitina possa ter algum benefício em pacientes com
osteoartrose severa (44). Das e Hammad em um estudo semelhante não encontraram esse benefício,
mas a amostra era menor e pode não ter revelado esse efeito (49).
No momento o uso da condroitina ainda não está bem estabelecido. Como condroitina parece
ser uma droga segura (49, 250), pacientes com osteoartrose severa que não responderam a outras
intervenções podem ter algum benefício adicional.
O uso de ácido hialurônico intra-articular tem sido extensivamente estudado no tratamento da
gonartrose. Nossa estratégia de busca revelou 16 estudos clínicos randomizados avaliaram diferentes
variantes de ácido hialurônico comparado a outras drogas e associado ou não a corticosteróide intra-
articular, fisioterapia e exercício. Ou não mostraram significância estatística no controle da dor e na
preservação da função articular, ou mostraram resultados modestos (1, 2, 30, 52, 73, 109-111, 117, 131,
137, 187). Outros estudos mostram resultados significativos no controle da dor, na manutenção da
função e em desfechos relacionados à qualidade de vida quando comparadas a placebo, como solução
salina, (35, 47, 104, 122, 139) ou comparada a cuidado usual (106), associado à fisioterapia (12) ou
Ácido hialurônico tem se mostrado uma droga segura, e sua aplicação não tem mostrado efeitos
adversos importantes, limitando-se à dor e reação local de menor monta (1, 2, 30, 47, 110, 122, 139).
Em apenas um estudo houve reações mais sérias: vasculite e eritrodermia esfoliativa (104), muito
embora em alguns estudos os efeitos adversos não tenham sido relatados (12, 73, 52, 109, 137, 187).
Estudos posteriores de longo prazo são necessários para estabelecer de forma mais consistente o
papel do ácido hialurônico no tratamento da gonartrose. Considerando que a aplicação desse
medicamente deverá ser realizada por profissional capacitado, recomendamos sua utilização apenas em
pacientes com gonartrose severa que não tenham respondido a outras intervenções.
Procedimentos
Pacientes com ostoeartrose progressiva que não responderam ao tratamento conservador e
apresentam limitação funcional importante (atividades de vida diária, por exemplo) podem-se
beneficiar de consulta com especialista focal para considerar procedimentos (Sociedade Brasileira de
Poucos estudos compararam tratamentos cirúrgicos e conservadores. Estudos com “lista de
espera” para intervenção cirúrgica permitem estimar a efetividade de algumas intervenções (18, 73).
Quatro estudos foram selecionados com nossa estratégia de busca sobre irrigação articular ou
artroscopia no manejo da gonartrose. Em três deles não houve diferença com placebo (28, 167), mesmo
em estudos de longo prazo (108). Frias e colegas estudaram a adição de triamcinolona a lavagem
articular e não encontram benefício adicional (76).
Alguns estudos também estudaram bandagem elástica (92) e laser (86, 175), mas são estudos
limitados do ponto de vista metodológico ou com amostras muito reduzidas, e não permitem emitir
uma recomendação sobre essas técnicas.
Os estudos de acupuntura para pacientes portadores de gonartrose não mostraram melhora da
dor, mas apresentaram melhora da função (16,19), embora apresentam alguns problemas
metodológicos no cegamento e também perdas. Dois estudos de acupuntura em pacientes com
osteoartrose de quadril mostraram resultados animadores (69, 91), mas são estudos limitados em
amostra e tempo de seguimento para gerarem uma recomendação firme.
Pacientes com osteoartrose de quadril que desejarem podem ser referidos para realizar
Bibliografia American College of Rheumatology Subcommittee on Osteoarthritis Guidelines. Recommendations for the
medical management of osteoarthritis of the hip and knee. 2000 Update. Arthritis Rheum 2000;43(9):1905-15.
ARDIZZONE, S; BIANCHI PORRO, G. Prevention of NSAID-gastropathy. Ital J Gastroenterol. 1996; 28
AW, TJ; HAAS, SJ; LIEW, D; KRUM H. Meta-analysis of cyclooxygenase-2 inhibitors and their effects on
blood pressure. Arch Intern Med 2005; 165(5):490-6. Epub 2005 Feb 14.
BIJLSMA, Johannes W.J. Analgesia and the patient with osteoarthritis. American Journal of Therapeutics.
BENNETT, Joel S.; DAUGHERTY, Alan; HERRINGTON, David; GREENLAND, Philip; ROBERTS, Harold;
TAUBERT, Kathryn A. The use of nonsteroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs); A Science Advisory from the American Heart Association. Circulation. 2005; 111:1713-6.
CALMBACH, Walter L. & HUTCHENS, Mark . Evaluation of patients presenting with knee pain:part II.
differential diagnosis. American Family Physician. 2003; 68(5):917-22.
COIMBRA, Ibsen Bellini; PASTOR, Elda Hirose; GREVE, Júlia Maria D’Andrea; et alii. Consenso brasileiro
para o tratamento da osteoartrite (osteoartrose). Rev Bras Reumatol. 2002; 42(6):371-4.
GHOSH, Peter. Osteoarthritis: 2002 and beyond. Journal of Rheumatology. 2003; 6: 8388 HAQ, I. MURPHY, DACRE, E. J. Osteoarthritis. Postgrad Med J. 2003; 79:377–383 HOLDCROFT, Anita & POWER, Ian. Management of pain. British Medical Journal. 2003; 326:635–9 JACKSON, Jeffrey L.; O’MALLEY, Patrick G.; KROENKE, Kurt. Evaluation of acute knee pain in primary
care. Ann Intern Med. 2003;139:575-88.
Mamdani M; Juurlink DN; Lee DS; Rochon PA; Kopp A; Naglie G; Austin PC; Laupacis A; Stukel TA. Cyclo-
oxygenase-2 inhibitors versus non-selective non-steroidal anti-inflammatory drugs and congestive heart failure outcomes in elderly patients: a population-based cohort study. Lancet 2004; 363(9423):1751-6.
MANEK, Nisha J. Medical management of osteoarthritis. Mayo Clin Proc. 2001; 76:533-539 RAFFA, R. B. Pharmacology of oral combination analgesics: rational therapy for pain. Journal of Clinical Pharmacy and Therapeutics. 2001; 26:257-64
RICHIE, Anna Mies & FRANCIS, Mark L. Diagnostic approach to polyarticular joint pain. American Family
RIERA, Rachel, ABREU, Mirhelen Mendes de, CICONELLI, Rozana Mesquita. Revisões sistemáticas e
metanálises na reumatologia. Rev Bras Reumatol. 2006; 46(supl.1):8-11.
SAMANTA, Jô; KENDALL, Julia; SAMANTA, Ash. Polyarthralgia. British Medical Journal. 2003; 326:859. Sociedade Brasileira de Reumatologia. Osteoartrite (artrose): tratamento. São Paulo, Associação Médica
TOWHEED, Tanveer E. Current status of glucosamine therapy in osteoarthritis. Arthritis & Rheumatism. 2003;
WALKERBONE, Karen; JAVAID, Kassim; ARDEN, Nigel; COOPER, Cyrus. Medical management of
osteoarthritis. British Medical Journal. 2006; 321:936-40.
Artigos Selecionados 1. Altman RD, Akermark C, Beaulieu AD, et al; Durolane International Study Group. Efficacy and
safety of a single intra-articular injection of non-animal stabilized hyaluronic acid (NASHA) in patients with osteoarthritis of the knee. Osteoarthritis Cartilage. 2004; 12(8):642-9.
2. Altman RD, Moskowitz R. Intraarticular sodium hyaluronate (Hyalgan) in the treatment of patients
with osteoarthritis of the knee: a randomized clinical trial. Hyalgan Study Group. J Rheumatol. 1998; 25(11):2203-12.
3. Appelboom T, Schuermans J, Verbruggen G, et al. Symptoms modifying effect of
avocado/soybean unsaponifiables (ASU) in knee osteoarthritis: a double blind, prospective, placebo-controlled study. Scand J Rheumatol. 2001; 30(4):242-7.
4. Arjmandi BH, Khalil DA, Lucas EA, et al. Soy protein may alleviate osteoarthritis symptoms.
5. Arroll B, Goodyear-Smith F. Corticosteroid injections for osteoarthritis of the knee: meta-analysis.
6. Ashworth NL, Chad KE, Harrison EL, et al. Home versus center based physical activity programs
in older adults. Cochrane Database Syst Rev. 2005; (1):CD004017.
7. Babul N, Noveck R, Chipman H, et al. Efficacy and safety of extended-release, once-daily
tramadol in chronic pain: a randomized 12-week clinical trial in osteoarthritis of the knee. J Pain Symptom Manage. 2004; 28(1):59-71.
8. Baird CL, Sands L. A pilot study of the effectiveness of guided imagery with progressive muscle
relaxation to reduce chronic pain and mobility difficulties of osteoarthritis. Pain Manag Nurs. 2004; 5(3):97-104.
9. Baker KR, Nelson ME, Felson DT, et al. The efficacy of home based progressive strength training
in older adults with knee osteoarthritis: a randomized controlled trial. J Rheumatol. 2001; 28(7):1655-65.
10. Bakshi R. Comparative efficacy and tolerability of two diclofenac formulations in the treatment of
painful osteoarthritis. Br J Clin Pract. 1996; 50(6):294-7.
11. Bauer HW, Klasser M, von Hanstein KL, et al. Oxaceprol is as effective as diclofenac in the
therapy of osteoarthritis of the knee and hip. Clin Rheumatol. 1999; 18(1):4-9.
12. Bayramoglu M, Karatas M, Cetin N, et al. Comparison of two different viscosupplements in knee
osteoarthritis -- a pilot study. Clin Rheumatol. 2003; 22(2):118-22.
13. Becvar R, Urbanova Z, Vlasakova V, et al. Nabumetone induces less gastrointestinal mucosal
changes than diclofenaco retard. Clin Rheumatol. 1999; 18(4):273-8.
14. Bellamy N, Bell MJ, Goldsmith CH, et al. Evaluation of WOMAC 20, 50, 70 response criteria in
patients treated with hylan G-F 20 for knee osteoarthritis. Ann Rheum Dis. 2005 Jun;64(6):881-5.
15. Belza B, Topolski T, Kinne S, et al. Does adherence make a difference? Results from a
community-based aquatic exercise program. Nurs Res. 2002; 51(5):285-91.
16. Bennell KL, Hinman RS, Metcalf BR, et al. Efficacy of physiotherapy management of knee joint
osteoarthritis: a randomised, double blind, placebo controlled trial. Ann Rheum Dis. 2005; 64(6):906-12.
17. Bensen WG, Fiechtner JJ, McMillen JI, et al. Treatment of osteoarthritis with celecoxib, a
cyclooxygenase-2 inhibitor: a randomized controlled trial. Mayo Clin Proc. 1999; 74(11):1095-105.
18. Berggren M, Joost-Davidsson A, Lindstrand J, et al. Reduction in the need for operation after
conservative treatment of osteoarthritis of the first carpometacarpal joint: a seven year prospective study. Scand J Plast Reconstr Surg Hand Surg. 2001; 35(4):415-7.
19. Berman BM, Lao L, Langenberg P, et al. Effectiveness of acupuncture as adjunctive therapy in
osteoarthritis of the knee: a randomized, controlled trial. Ann Intern Med. 2004; 141(12):901-10.
20. Berman BM, Singh BB, Lao L, Langenberg P, et al. A randomized trial of acupuncture as an
adjunctive therapy in osteoarthritis of the knee. Rheumatology (Oxford). 1999; 38(4):346-54.
21. Bjordal JM, Ljunggren AE, Klovning A, et al. Non-steroidal anti-inflammatory drugs, including
cyclo-oxygenase-2 inhibitors, in osteoarthritic knee pain: meta-analysis of randomised placebo controlled trials. BMJ. 2004; 329(7478):1317.
22. Bliddal H, Rosetzsky A, Schlichting P, et al. A randomized, placebo-controlled, cross-over study
of ginger extracts and ibuprofen in osteoarthritis. Osteoarthritis Cartilage. 2000; 8(1):9-12.
23. Blixen CE, Bramstedt KA, Hammel JP, et al. A pilot study of health education via a nurse-run
telephone self-management programme for elderly people with osteoarthritis. J Telemed Telecare. 2004; 10(1):44-9.
24. Blotman F, Maheu E, Wulwik A, et al. Efficacy and safety of avocado/soybean unsaponifiables in
the treatment of symptomatic osteoarthritis of the knee and hip. A prospective, multicenter, three-month, randomized, double-blind, placebo-controlled trial. Rev Rhum Engl Ed. 1997; 64(12):825-34.
25. Bocanegra TS, Weaver AL, Tindall EA, et al. Diclofenac/misoprostol compared with diclofenac in
the treatment of osteoarthritis of the knee or hip: a randomized, placebo controlled trial: Arthrotec Osteoarthritis Study Group. J Rheumatol. 1998; 25(8):1602-11.
26. Bookman AA, Williams KS, Shainhouse JZ. Effect of a topical diclofenac solution for relieving
symptoms of primary osteoarthritis of the knee: a randomized controlled trial. CMAJ. 2004; 171(4):333-8.
27. Bourgeois P, Chales G, Dehais J, et al. Efficacy and tolerability of chondroitin sulfate 1200 mg/day
vs chondroitin sulfate 3 x 400 mg/day vs placebo. Osteoarthritis Cartilage. 1998; 6(Suppl A):25-30.
28. Bradley JD, Heilman DK, Katz BP, et al. Tidal irrigation as treatment for knee osteoarthritis: a
sham-controlled, randomized, double-blinded evaluation. Arthritis Rheum. 2002; 46(1):100-8.
29. Brand C, Snaddon J, Bailey M, et al. Vitamin E is ineffective for symptomatic relief of knee
osteoarthritis: a six month double blind, randomised, placebo controlled study. Ann Rheum Dis. 2001; 60(10):946-9.
30. Brandt KD, Block JA, Michalski JP, et al. Efficacy and safety of intraarticular sodium hyaluronate
in knee osteoarthritis: ORTHOVISC Study Group. Clin Orthop Relat Res. 2001; (385):130-43.
31. Brandt KD, Mazzuca SA, Katz BP, et al. Effects of doxycycline on progression of osteoarthritis:
results of a randomized, placebo-controlled, double-blind trial. Arthritis Rheum. 2005; 52(7):2015-25.
32. Brinkhaus B, Becker-Witt C, Jena S, et al. Acupuncture Randomized Trials (ART) in patients with
chronic low back pain and osteoarthritis of the knee - design and protocols. Forsch Komplementarmed Klass Naturheilkd. 2003; 10(4):185-91.
33. Bruyere O, Pavelka K, Rovati LC, et al. Glucosamine sulfate reduces osteoarthritis progression in
postmenopausal women with knee osteoarthritis: evidence from two 3-year studies. Menopause. 2004; 11(2):138-43.
34. Bucsi L, Poor G. Efficacy and tolerability of oral chondroitin sulfate as a symptomatic slow-acting
drug for osteoarthritis (SYSADOA) in the treatment of knee osteoarthritis. Osteoarthritis Cartilage. 1998; 6(Suppl A):31-6.
35. Bunyaratavej N, Chan KM, Subramanian N. Treatment of painful osteoarthritis of the knee with
hyaluronic acid. Results of a multicenter Asian study. J Med Assoc Thai. 2001; 84(Suppl 2):S576-81.
36. Caborn D, Rush J, Lanzer W, et al; Synvisc 901 Study Group. A randomized, single-blind
comparison of the efficacy and tolerability of hylan G-F 20 and triamcinolone hexacetonide in patients with osteoarthritis of the knee. J Rheumatol. 2004; 31(2):333-43.
37. Caldwell JR, Rapoport RJ, Davis JC, et al. Efficacy and safety of a once-daily morphine
formulation in chronic, moderate-to-severe osteoarthritis pain: results from a randomized, placebo-controlled, double-blind trial and an open-label extension trial. J Pain Symptom Manage. 2002; 23(4):278-91.
38. Campbell R, Evans M, Tucker M, et al. Why don't patients do their exercises? Understanding non-
compliance with physiotherapy in patients with osteoarthritis of the knee. J Epidemiol Community Health. 2001; 55(2):132-8.
39. Cannon GW, Caldwell JR, Holt P, et al. Rofecoxib, a specific inhibitor of cyclooxygenase 2, with
clinical efficacy comparable with that of diclofenac sodium: results of a one-year, randomized, clinical trial in patients with osteoarthritis of the knee and hip: Rofecoxib Phase III Protocol 035 Study Group. Arthritis Rheum. 2000; 43(5):978-87.
40. Case JP, Baliunas AJ, Block JA. Lack of efficacy of acetaminophen in treating symptomatic knee
osteoarthritis: a randomized, double-blind, placebo-controlled comparison trial with diclofenaco sodium. Arch Intern Med. 2003; 163(2):169-78.
41. Chantre P, Cappelaere A, Leblan D, et al. Efficacy and tolerance of Harpagophytum procumbens
versus diacerhein in treatment of osteoarthritis. Phytomedicine. 2000; 7(3):177-83.
42. Chodosh J, Morton SC, Mojica W, et al. Meta-analysis: chronic disease self-management
programs for older adults. Ann Intern Med. 2005; 143(6):427-38.
43. Christensen R, Astrup A, Bliddal H. Weight loss: the treatment of choice for knee osteoarthritis? A
randomized trial. Osteoarthritis Cartilage. 2005; 13(1):20-7.
44. Clegg DO, Reda DJ, Harris CL, et al. Glucosamine, chondroitin sulfate, and the two in combination
for painful knee osteoarthritis. N Engl J Med. 2006; 354(8):795-808.
45. Cochrane T, Davey RC, Matthes Edwards SM. Randomised controlled trial of the cost-
effectiveness of water-based therapy for lower limb osteoarthritis. Health Technol Assess. 2005; 9(31):iii-iv, ix-xi, 1-114.
46. Cronan TA, Hay M, Groessl E, et al. The effects of social support and education on health care
costs after three years. Arthritis Care Res. 1998; 11(5):326-34.
47. Cubukcu D, Ardic F, Karabulut N, et al. Hylan G-F 20 efficacy on articular cartilage quality in
patients with knee osteoarthritis: clinical and MRI assessment. Clin Rheumatol. 2005; 24(4):336-41.
48. Curtis SP, Bockow B, Fisher C, et al. Etoricoxib in the treatment of osteoarthritis over 52-weeks: a
double-blind, active-comparator controlled trial [NCT00242489]. BMC Musculoskelet Disord. 2005; 6:58.
49. Das A Jr, Hammad TA. Efficacy of a combination of FCHG49 glucosamine hydrochloride,
TRH122 low molecular weight sodium chondroitin sulfate and manganese ascorbate in the management of knee osteoarthritis. Osteoarthritis Cartilage. 2000; 8(5):343-50.
50. Das SK, Mishra K, Ramakrishnan S, et al. A randomized controlled trial to evaluate the slow-
acting symptom modifying effects of a regimen containing colchicine in a subset of patients with osteoarthritis of the knee. Osteoarthritis Cartilage. 2002; 10(4):247-52.
51. Das SK, Ramakrishnan S, Mishra K, et al. A randomized controlled trial to evaluate the slow-
acting symptom-modifying effects of colchicine in osteoarthritis of the knee: a preliminary report. Arthritis Rheum. 2002; 47(3):280-4.
52. Day R, Brooks P, Conaghan PG, et al; Multicenter Trial Group. A double blind, randomized,
multicenter, parallel group study of the effectiveness and tolerance of intraarticular hyaluronan in osteoarthritis of the knee. J Rheumatol. 2004; 31(4):775-82.
53. Day R, Morrison B, Luza A, et al. A randomized trial of the efficacy and tolerability of the COX-2
inhibitor rofecoxib vs ibuprofen in patients with osteoarthritis: Rofecoxib/Ibuprofen Comparator Study Group. Arch Intern Med. 2000; 160(12):1781-7.
54. de Jong OR, Hopman-Rock M, Tak EC, et al. An implementation study of two evidence-based
exercise and health education programmes for older adults with osteoarthritis of the knee and hip. Health Educ Res. 2004; 19(3):316-25.
55. Dequeker J, Hawkey C, Kahan A, et al. Improvement in gastrointestinal tolerability of the selective
cyclooxygenase (COX)-2 inhibitor, meloxicam, compared with piroxicam: results of the Safety and Efficacy Large-scale Evaluation of COX-inhibiting Therapies (SELECT) trial in osteoarthritis. Br J Rheumatol. 1998; 37(9):946-51.
56. Detrembleur C, De Nayer J, van den Hecke A. Celecoxib improves the efficiency of the locomotor
mechanism in patients with knee osteoarthritis. A randomised, placebo, double-blind and cross-over trial. Osteoarthritis Cartilage. 2005; 13(3):206-10.
57. Deyle GD, Henderson NE, Matekel RL, et al. Effectiveness of manual physical therapy and
exercise in osteoarthritis of the knee: a randomized, controlled trial. Ann Intern Med. 2000; 132(3):173-81.
58. Dias RC, Dias JM, Ramos LR. Impact of an exercise and walking protocol on quality of life for
elderly people with OA of the knee. Physiother Res Int. 2003; 8(3):121-30.
59. Diracoglu D, Aydin R, Baskent A, et al. Effects of kinesthesia and balance exercises in knee
osteoarthritis. J Clin Rheumatol. 2005; 11(6):303-10.
60. Dougados M, Nguyen M, Berdah L, et al.; ECHODIAH Investigators Study Group. Evaluation of
the structure-modifying effects of diacerein in hip osteoarthritis: ECHODIAH, a three-year, placebo-controlled trial. Evaluation of the Chondromodulating Effect of Diacerein in OA of the Hip. Arthritis Rheum. 2001; 44(11):2539-47.
61. Eckes Peck SD. The effectiveness of therapeutic touch for decreasing pain in elders with
degenerative arthritis. J Holist Nurs. 1997; 15(2):176-98.
62. Edworthy SM, Devins GM. Improving medication adherence through patient education
distinguishing between appropriate and inappropriate utilization. Patient Education Study Group. J Rheumatol. 1999; 26(8):1793-801.
63. Ehrich EW, Bolognese JA, Watson DJ, et al. Effect of rofecoxib therapy on measures of health-
related quality of life in patients with osteoarthritis. Am J Manag Care. 2001; 7(6):609-16.
64. Eisen GM, Goldstein JL, Hanna DB, et al. Meta-analysis: upper gastrointestinal tolerability of
valdecoxib, a cyclooxygenase-2-specific inhibitor, compared with nonspecific nonsteroidal anti-inflammatory drugs among patients with osteoarthritis and rheumatoid arthritis. Aliment Pharmacol Ther. 2005; 21(5):591-8.
65. Emkey R, Rosenthal N, Wu SC, et al; CAPSS-114 Study Group. Efficacy and safety of
tramadol/acetaminophen tablets (Ultracet) as add-on therapy for osteoarthritis pain in subjects receiving a COX-2 nonsteroidal antiinflammatory drug: a multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled trial. J Rheumatol. 2004; 31(1):150-6.
66. Ettinger WH Jr, Burns R, Messier SP, et al. A randomized trial comparing aerobic exercise and
resistance exercise with a health education program in older adults with knee osteoarthritis: The Fitness Arthritis and Seniors Trial (FAST). JAMA. 1997; 277(1):25-31.
67. Fagnani F, Bouvenot G, Valat JP, et al. Medico-economic analysis of diacerein with or without
standard therapy in the treatment of osteoarthritis. Pharmacoeconomics. 1998; 13(1 Pt 2):135-46.
68. Farkouh ME, Kirshner H, Harrington RA, et al, TARGET Study Group. Comparison of
lumiracoxib with naproxen and ibuprofen in the Therapeutic Arthritis Research and Gastrointestinal Event Trial (TARGET), cardiovascular outcomes: randomised controlled trial. Lancet. 2004; 364(9435):675-84.
69. Fink MG, Wipperman B, Gehrke A. Non-specific effects of traditional Chinese acupuncture in
osteoarthritis of the hip. Complement Ther Med. 2001; 9(2):82-9.
70. Fioravanti A, Storri L, Di Martino S, et al. A randomized, double-blind, multicenter trial of
nimesulide-beta-cyclodextrin versus naproxen in patients with osteoarthritis. Clin Ther. 2002; 24(4):504-19.
71. Fleischmann R, Sheldon E, Maldonado-Cocco J, et al. Lumiracoxib is effective in the treatment of
osteoarthritis of the knee: a prospective randomized 13-week study versus placebo and celecoxib. Clin Rheumatol. 2006; 25(1):42-53.
72. Focht BC, Rejeski WJ, Ambrosius WT, et al. Exercise, self-efficacy, and mobility performance in
overweight and obese older adults with knee osteoarthritis. Arthritis Rheum. 2005; 53(5):659-65.
73. Forster MC, Straw R. A prospective randomised trial comparing intra-articular Hyalgan injection
and arthroscopic washout for knee osteoarthritis. Knee. 2003; 10(3):291-3.
74. Fransen M, Crosbie J, Edmonds J. Physical therapy is effective for patients with osteoarthritis of
the knee: a randomized controlled clinical trial. J Rheumatol. 2001; 28(1):156-64.
75. Fransen M, McConnell S, Bell M. Exercise for osteoarthritis of the hip or knee. Cochrane
76. Frias G, Caracuel MA, Escudero A, et al. Assessment of the efficacy of joint lavage versus joint
lavage plus corticoids in patients with osteoarthritis of the knee. Curr Med Res Opin. 2004; 20(6):861-7.
77. Gaines JM, Metter EJ, Talbot LA. The effect of neuromuscular electrical stimulation on arthritis
knee pain in older adults with osteoarthritis of the knee. Appl Nurs Res. 2004; 17(3):201-6.
78. Gay MC, Philippot P, Luminet O. Differential effectiveness of psychological interventions for
reducing osteoarthritis pain: a comparison of Erikson [correction of Erickson] hypnosis and Jacobson relaxation. Eur J Pain. 2002; 6(1):1-16.
79. Geba GP, Weaver AL, Polis AB, et al., Vioxx, Acetaminophen, Celecoxib Trial (VACT) Group.
Efficacy of rofecoxib, celecoxib, and acetaminophen in osteoarthritis of the knee: a randomized trial. JAMA. 2002; 287(1):64-71.
80. Gijon Banos J. Efficacy and safety of nabumetone in the treatment of knee osteoarthritis: a
comparative clinical trial versus aceclofenac: Study Group of Nabumetone for Osteoarthritis of the Knee. Med Clin (Barc). 1997; 109(4):130-4.
81. Goldstein JL, Eisen GM, Agrawal N, et al. Reduced incidence of upper gastrointestinal ulcer
complications with the COX-2 selective inhibitor, valdecoxib. Aliment Pharmacol Ther. 2004; 20(5):527-38.
82. Goldstein JL, Eisen GM, Burke TA, et al. Dyspepsia tolerability from the patients' perspective: a
comparison of celecoxib with diclofenac. Aliment Pharmacol Ther. 2002; 16(4):819-27.
83. Gordon A, Merenstein JH, D'Amico F, et al. The effects of therapeutic touch on patients with
osteoarthritis of the knee. J Fam Pract. 1998; 47(4):271-7.
84. Gottesdiener K, Schnitzer T, Fisher C, et al; Protocol 007 Study Group. Results of a randomized,
dose-ranging trial of etoricoxib in patients with osteoarthritis. Rheumatology (Oxford). 2002; 41(9):1052-61.
85. Groessl EJ, Cronan TA. A cost analysis of self-management programs for people with chronic
illness. Am J Community Psychol. 2000; 28(4):455-80.
86. Gur A, Cosut A, Sarac AJ, et al. Efficacy of different therapy regimes of low-power laser in
painful osteoarthritis of the knee: a double-blind and randomized-controlled trial. Lasers Surg Med. 2003; 33(5):330-8.
87. Gur H, Cakin N, Akova B, et al. Concentric versus combined concentric-eccentric isokinetic
training: effects on functional capacity and symptoms in patients with osteoarthrosis of the knee. Arch Phys Med Rehabil. 2002; 83(3):308-16.
88. Halbert J, Crotty M, Weller D, et al. Primary care-based physical activity programs: effectiveness
in sedentary older patients with osteoarthritis symptoms. Arthritis Rheum. 2001; 45(3):228-34.
89. Harlow T, Greaves C, White A, et al. Randomised controlled trial of magnetic bracelets for
relieving pain in osteoarthritis of the hip and knee. BMJ. 2004; 329(7480):1450-4.
90. Hartman CA, Manos TM, Winter C, et al. Effects of T'ai Chi training on function and quality of
life indicators in older adults with osteoarthritis. J Am Geriatr Soc. 2000; 48(12):1553-9.
91. Haslam R. A comparison of acupuncture with advice and exercises on the symptomatic treatment
of osteoarthritis of the hip--a randomised controlled trial. Acupunct Med. 2001; 19(1):19-26.
92. Hassan BS, Mockett S, Doherty M. Influence of elastic bandage on knee pain, proprioception, and
postural sway in subjects with knee osteoarthritis. Ann Rheum Dis. 2002; 61(1):24-8.
93. Hawel R, Klein G, Singer F, et al. Comparison of the efficacy and tolerability of dexibuprofen and
celecoxib in the treatment of osteoarthritis of the hip. Int J Clin Pharmacol Ther. 2003; 41(4):153-64.
94. Hawkey C, Kahan A, Steinbruck K, et al. Gastrointestinal tolerability of meloxicam compared to
diclofenac in osteoarthritis patients: International MELISSA Study Group: Meloxicam Large-scale International Study Safety Assessment. Br J Rheumatol. 1998; 37(9):937-45.
95. Hawkey CC, Svoboda P, Fiedorowicz-Fabrycy IF, et al. Gastroduodenal safety and tolerability of
lumiracoxib compared with Ibuprofen and celecoxib in patients with osteoarthritis. J Rheumatol. 2004; 31(9):1804-10.
96. Hawkey CJ, Farkouh M, Gitton X, et al. Therapeutic arthritis research and gastrointestinal event
trial of lumiracoxib - study design and patient demographics. Aliment Pharmacol Ther. 2004; 20(1):51-63.
97. Hesslink R Jr, Armstrong D 3rd, Nagendran MV, et al. Cetylated fatty acids improve knee function
in patients with osteoarthritis. J Rheumatol. 2002; 29(8):1708-12.
98. Heuts PH, de Bie R, Drietelaar M, et al. Self-management in osteoarthritis of hip or knee: a
randomized clinical trial in a primary healthcare setting. J Rheumatol. 2005; 32(3):543-9.
99. Houpt JB, McMillan R, Wein C, et al. Effect of glucosamine hydrochloride in the treatment of pain
of osteoarthritis of the knee. J Rheumatol. 1999; 26(11):2423-30.
100. Huang MH, Lin YS, Lee CL, et al. Use of ultrasound to increase effectiveness of isokinetic
exercise for knee osteoarthritis. Arch Phys Med Rehabil. 2005; 86(8):1545-51.
101. Huang MH, Yang RC, Lee CL, et al. Preliminary results of integrated therapy for patients with
knee osteoarthritis. Arthritis Rheum. 2005; 53(6):812-20.
102. Hughes R, Carr A. A randomized, double-blind, placebo-controlled trial of glucosamine sulphate
as an analgesic in osteoarthritis of the knee. Rheumatology (Oxford). 2002; 41(3):279-84.
103. Hughes SL, Seymour RB, Campbell R, et al. Impact of the fit and strong intervention on older
adults with osteoarthritis. Gerontologist. 2004; 44(2):217-28.
104. Huskisson EC, Donnelly S. Hyaluronic acid in the treatment of osteoarthritis of the knee.
Rheumatology (Oxford). 1999; 38(7):602-7.
105. Jonas WB, Rapoza CP, Blair WF. The effect of niacinamide on osteoarthritis: a pilot study.
106. Kahan A, Lleu PL, Salin L. Prospective randomized study comparing the medicoeconomic
benefits of Hylan GF-20 vs. conventional treatment in knee osteoarthritis. Joint Bone Spine. 2003; 70(4):276-81.
107. Kalisvaart KJ, de Jonghe JF, Bogaards MJ, et al. Haloperidol prophylaxis for elderly hip-surgery
patients at risk for delirium: a randomized placebo-controlled study. J Am Geriatr Soc. 2005; 53(10):1658-66.
108. Kalunian KC, Moreland LW, Klashman DJ, et al. Visually-guided irrigation in patients with
early knee osteoarthritis: a multicenter randomized, controlled trial. Osteoarthritis Cartilage. 2000; 8(6):412-8.
109. Karatosun V, Unver B, Gocen Z, et al. Comparison of two hyaluronan drugs in patients with
advanced osteoarthritis of the knee. A prospective, randomized, double-blind study with long term follow-up. Clin Exp Rheumatol. 2005; 23(2):213-8.
110. Karatosun V, Unver B, Gocen Z, et al. Intra-articular hyaluranic acid compared with progressive
knee exercises in osteoarthritis of the knee: a prospective randomized trial with long-term follow-up. Rheumatol Int. 2006; 26(4):277-84.
111. Karlsson J, Sjogren LS, Lohmander LS. Comparison of two hyaluronan drugs and placebo in
patients with knee osteoarthritis. A controlled, randomized, double-blind, parallel-design multicentre study. Rheumatology (Oxford). 2002; 41(11):1240-8.
112. Keefe FJ, Blumenthal J, Baucom D, et al. Effects of spouse-assisted coping skills training and
exercise training in patients with osteoarthritic knee pain: a randomized controlled study. Pain. 2004; 110(3):539-49.
113. Keefe FJ, Caldwell DS, Baucom D, et al, Robinson E, Timmons K, Beaupre P, Weisberg J,
Helms M. Spouse-assisted coping skills training in the management of osteoarthritic knee pain. Arthritis Care Res. 1996; 9(4):279-91.
114. Kidd B, Frenzel W. A multicenter, randomized, double blind study comparing lornoxicam with
diclofenac in osteoarthritis. J Rheumatol. 1996; 23(9):1605-11.
115. Kim LS, Axelrod LJ, Howard P, et al. Efficacy of methylsulfonylmethane (MSM) in
osteoarthritis pain of the knee: a pilot clinical trial. Osteoarthritis Cartilage. 2006; 14(3):286-94.
116. Kimmatkar N, Thawani V, Hingorani L, et al. Efficacy and tolerability of Boswellia serrata
extract in treatment of osteoarthritis of knee--a randomized double blind placebo controlled trial. Phytomedicine. 2003; 10(1):3-7.
117. Kirchner M, Marshall D. A double-blind randomized controlled trial comparing alternate forms
of high molecular weight hyaluronan for the treatment of osteoarthritis of the knee. Osteoarthritis Cartilage. 2006; 14(2):154-62.
118. Kivitz A, Eisen G, Zhao WW, et al. Randomized placebo-controlled trial comparing efficacy and
safety of valdecoxib with naproxen in patients with osteoarthritis. J Fam Pract. 2002; 51(6):530-7.
119. Kivitz AJ, Moskowitz RW, Woods E, et al. Comparative efficacy and safety of celecoxib and
naproxen in the treatment of osteoarthritis of the hip. J Int Med Res. 2001; 29(6):467-79.
120. Konstam MA, Weir MR, Reicin A, et al. Cardiovascular thrombotic events in controlled, clinical
trials of rofecoxib. Circulation. 2001; 104(19):2280-8.
121. Kornasoff D, Frerick H, Bowdler J, et al. Aceclofenac is a well-tolerated alternative to naproxen
in the treatment of osteoarthritis. Clin Rheumatol. 1997; 16(1):32-8.
122. Kotevoglu N, Iyibozkurt PC, Hiz O, et al. A prospective randomised controlled clinical trial
comparing the efficacy of different molecular weight hyaluronan solutions in the treatment of knee osteoarthritis. Rheumatol Int. 2006; 26(4):325-30.
123. Kriegel W, Korff KJ, Ehrlich JC, et al. Double-blind study comparing the long-term efficacy of
the COX-2 inhibitor nimesulide and naproxen in patients with osteoarthritis. Int J Clin Pract. 2001; 55(8):510-4.
124. La Montagna G, Tirri G, Cacace E, et al. Quality of life assessment during six months of NSAID
treatment [Gonarthrosis and Quality of Life (GOAL) Study] Clin Exp Rheumatol. 1998; 16(1):49-54.
125. Laine L, Harper S, Simon T, et al. A randomized trial comparing the effect of rofecoxib, a
cyclooxygenase 2-specific inhibitor, with that of ibuprofen on the gastroduodenal mucosa of patients with osteoarthritis: Rofecoxib Osteoarthritis Endoscopy Study Group. Gastroenterology. 1999; 117(4):776-83.
126. Laine L, Maller ES, Yu C, et al. Ulcer formation with low-dose enteric-coated aspirin and the
effect of COX-2 selective inhibition: a double-blind trial. Gastroenterology. 2004; 127(2):395-402.
127. Langman MJ, Jensen DM, Watson DJ, et al. Adverse upper gastrointestinal effects of rofecoxib
compared with NSAIDs. JAMA. 1999; 282(20):1929-33.
128. Leblan D, Chantre P, Fournie B. Harpagophytum procumbens in the treatment of knee and hip
osteoarthritis. Four-month results of a prospective, multicenter, double-blind trial versus diacerhein. Joint Bone Spine. 2000; 67(5):462-7.
129. Lee C, Straus WL, Balshaw R, et al. A comparison of the efficacy and safety of nonsteroidal
antiinflammatory agents versus acetaminophen in the treatment of osteoarthritis: a meta-analysis. Arthritis Rheum. 2004; 51(5):746-54.
130. Lehmann R, Brzosko M, Kopsa P, et al. Efficacy and tolerability of lumiracoxib 100 mg once
daily in knee osteoarthritis: a 13-week, randomized, double-blind study vs. placebo and celecoxib. Curr Med Res Opin. 2005; 21(4):517-26.
131. Leopold SS, Redd BB, Warme WJ, et al. Corticosteroid compared with hyaluronic acid
injections for the treatment of osteoarthritis of the knee. A prospective, randomized trial. J Bone Joint Surg Am. 2003; 85-A(7):1197-203.
132. Leung AT, Malmstrom K, Gallacher AE, et al. Efficacy and tolerability profile of etoricoxib in
patients with osteoarthritis: A randomized, double-blind, placebo and active-comparator controlled 12-week efficacy trial. Curr Med Res Opin. 2002; 18(2):49-58.
133. Liang TH, Hsu PN. Double-blind, randomised, comparative trial of etodolac SR versus
diclofenac in the treatment of osteoarthritis of the knee. Curr Med Res Opin. 2003; 19(4):336-41.
134. Likar R, Schafer M, Paulak F, et al. Intraarticular morphine analgesia in chronic pain patients
with osteoarthritis. Anesth Analg. 1997; 84(6):1313-7.
135. Lisse J, Espinoza L, Zhao SZ, et al. Functional status and health-related quality of life of elderly
osteoarthritic patients treated with celecoxib. J Gerontol A Biol Sci Med Sci. 2001; 56(3):M167-75.
136. Lisse JR, Perlman M, Johansson G, et al; ADVANTAGE Study Group. Gastrointestinal
tolerability and effectiveness of rofecoxib versus naproxen in the treatment of osteoarthritis: a randomized, controlled trial. Ann Intern Med. 2003; 139(7):539-46.
137. Listrat V, Ayral X, Patarnello F, et al. Arthroscopic evaluation of potential structure modifying
activity of hyaluronan (Hyalgan) in osteoarthritis of the knee. Osteoarthritis Cartilage. 1997; 5(3):153-60.
138. Little CV, Parsons T, Logan S. Herbal therapy for treating osteoarthritis. Cochrane Database Syst
139. Lohmander LS, Dalen N, Englund G, et al. Intra-articular hyaluronan injections in the treatment
of osteoarthritis of the knee: a randomised, double blind, placebo controlled multicentre trial. Hyaluronan Multicentre Trial Group. Ann Rheum Dis. 1996; 55(7):424-31.
140. Lund B, Distel M, Bluhmki E. A double-blind, randomized, placebo-controlled study of efficacy
and tolerance of meloxicam treatment in patients with osteoarthritis of the knee. Scand J Rheumatol. 1998; 27(1):32-7.
141. Maheu E, Mazieres B, Valat JP, et al. Symptomatic efficacy of avocado/soybean unsaponifiables
in the treatment of osteoarthritis of the knee and hip: a prospective, randomized, double-blind, placebo-controlled, multicenter clinical trial with a six-month treatment period and a two-month followup demonstrating a persistent effect. Arthritis Rheum. 1998; 41(1):81-91.
142. Maillefert JF, Hudry C, Baron G, et al. Laterally elevated wedged insoles in the treatment of
medial knee osteoarthritis: a prospective randomized controlled study. Osteoarthritis Cartilage. 2001; 9(8):738-45.
143. Makarowski W, Zhao WW, Bevirt T, et al. Efficacy and safety of the COX-2 specific inhibitor
valdecoxib in the management of osteoarthritis of the hip: a randomized, double-blind, placebo-controlled comparison with naproxen. Osteoarthritis Cartilage. 2002; 10(4):290-6.
144. Mangione KK, McCully K, Gloviak A, et al. The effects of high-intensity and low-intensity
cycle ergometry in older adults with knee osteoarthritis. J Gerontol A Biol Sci Med Sci. 1999; 54(4):M184-90.
145. Marijnissen AC, Van Roermund PM, Van Melkebeek J, et al. Clinical benefit of joint distraction
in the treatment of severe osteoarthritis of the ankle: proof of concept in an open prospective study and in a randomized controlled study. Arthritis Rheum. 2002; 46(11):2893-902.
146. Markenson JA, Croft J, Zhang PG, et al. Treatment of persistent pain associated with
osteoarthritis with controlled-release oxycodone tablets in a randomized controlled clinical trial. Clin J Pain. 2005; 21(6):524-35.
147. Martire LM, Schulz R, Keefe FJ, et al. Feasibility of a dyadic intervention for management of
osteoarthritis: a pilot study with older patients and their spousal caregivers. Aging Ment Health. 2003; 7(1):53-60.
148. Matchaba P, Gitton X, Krammer G, et al. Cardiovascular safety of lumiracoxib: a meta-analysis
of all randomized controlled trials > or =1 week and up to 1 year in duration of patients with osteoarthritis and rheumatoid arthritis. Clin Ther. 2005; 27(8):1196-214.
149. Maurer BT, Stern AG, Kinossian B, et al. Osteoarthritis of the knee: isokinetic quadriceps
exercise versus an educational intervention. Arch Phys Med Rehabil. 1999; 80(10):1293-9.
150. Mazieres B, Combe B, Phan Van A, et al. Chondroitin sulfate in osteoarthritis of the knee: a
prospective, double blind, placebo controlled multicenter clinical study. J Rheumatol. 2001; 28(1):173-81.
151. Mazzuca SA, Brandt KD, Katz BP, et al. Subject retention and adherence in a randomized
placebo-controlled trial of a disease-modifying osteoarthritis drug. Arthritis Rheum. 2004; 51(6):933-40.
152. McAlindon T, Formica M, LaValley M, et al. Effectiveness of glucosamine for symptoms of
knee osteoarthritis: results from an internet-based randomized double-blind controlled trial. Am J Med. 2004; 117(9):643-9.
153. McCarthy CJ, Mills PM, Pullen R, et al. Supplementation of a home-based exercise programme
with a class-based programme for people with osteoarthritis of the knees: a randomised controlled trial and health economic analysis. Health Technol Assess. 2004; 8(46):iii-iv, 1-61.
154. McCleane G. The analgesic efficacy of topical capsaicin is enhanced by glyceryl trinitrate in
painful osteoarthritis: a randomized, double blind, placebo controlled study. Eur J Pain. 2000; 4(4):355-60.
155. Meenagh GK, Patton J, Kynes C, et al. A randomised controlled trial of intra-articular
corticosteroid injection of the carpometacarpal joint of the thumb in osteoarthritis. Ann Rheum Dis. 2004; 63(10):1260-3.
156. Messier SP, Gutekunst DJ, Davis C, et al. Weight loss reduces knee-joint loads in overweight
and obese older adults with knee osteoarthritis. Arthritis Rheum. 2005; 52(7):2026-32.
157. Messier SP, Loeser RF, Miller GD, et al. Exercise and dietary weight loss in overweight and
obese older adults with knee osteoarthritis: the Arthritis, Diet, and Activity Promotion Trial. Arthritis Rheum. 2004; 50(5):1501-10.
158. Messier SP, Loeser RF, Mitchell MN, et al. Exercise and weight loss in obese older adults with
knee osteoarthritis: a preliminary study. J Am Geriatr Soc. 2000; 48(9):1062-72.
159. Messier SP, Royer TD, Craven TE, et al. Long-term exercise and its effect on balance in older,
osteoarthritic adults: results from the Fitness, Arthritis, and Seniors Trial (FAST). J Am Geriatr Soc. 2000; 48(2):131-8.
160. Miceli-Richard C, Le Bars M, Schmidely N, et al. Paracetamol in osteoarthritis of the knee. Ann
161. Michel BA, Stucki G, Frey D, et al. Chondroitins 4 and 6 sulfate in osteoarthritis of the knee: a
randomized, controlled trial. Arthritis Rheum. 2005; 52(3):779-86.
162. Miller GD, Rejeski WJ, Williamson JD, et al; ADAPT Investigators. The Arthritis, Diet and
Activity Promotion Trial (ADAPT): design, rationale, and baseline results. Control Clin Trials. 2003; 24(4):462-80.
163. Miltner O, Schneider U, Siebert CH, et al. Efficacy of intraarticular hyaluronic acid in patients
with osteoarthritis - a prospective clinical trial. Osteoarthritis Cartilage. 2002; 10(9):680-6.
164. Moffett JA, Richardson PH, Frost H, et al. A placebo controlled double blind trial to evaluate the
effectiveness of pulsed short wave therapy for osteoarthritic hip and knee pain. Pain. 1996; 67(1):121-7.
165. Morgan GJ Jr, Kaine J, DeLapp R, et al. Treatment of elderly patients with nabumetone or
diclofenac: gastrointestinal safety profile. J Clin Gastroenterol. 2001; 32(4):310-4.
166. Morreale P, Manopulo R, Galati M, et al. Comparison of the antiinflammatory efficacy of
chondroitin sulfate and diclofenac sodium in patients with knee osteoarthritis. J Rheumatol. 1996; 23(8):1385-91.
167. Moseley JB, O'Malley K, Petersen NJ, et al. A controlled trial of arthroscopic surgery for
osteoarthritis of the knee. N Engl J Med. 2002; 347(2):81-8.
168. Najm WI, Reinsch S, Hoehler F, et al. S-adenosyl methionine (SAMe) versus celecoxib for the
treatment of osteoarthritis symptoms: a double-blind cross-over trial. [ISRCTN36233495]. BMC Musculoskelet Disord. 2004; 5:6.
169. rProlonged effects of 3 week therapy in a spa resort on lumbar spine, knee and hip osteoarthritis:
follow-up after 6 months. A randomized controlled trial. Br J Rheumatol. 1997; 36(1):77-81.
170. Nikles CJ, Clavarino AM, Del Mar CB. Using n-of-1 trials as a clinical tool to improve
prescribing. Br J Gen Pract. 2005; 55(512):175-80.
171. Nikles CJ, Glasziou PP, Del Mar CB, et al. Preliminary experiences with a single-patient trials
service in general practice. Med J Aust. 2000; 173(2):100-3.
172. Nowlan C, Wetmore S. Short report: ibuprofen versus glucosamine sulfate. Treating
osteoarthritis pain. Can Fam Physician. 2003; 49:1632-4.
173. Omololu B, Alonge TO, Ogunlade SO, et al. Double blind clinical trial comparing the safety and
efficacy of nimesulide (100mg) and diclofenac in osteoarthrosis of the hip and knee joints. West Afr J Med. 2005; 24(2):128-33.
174. O'Reilly SC, Muir KR, Doherty M. Effectiveness of home exercise on pain and disability from
osteoarthritis of the knee: a randomised controlled trial. Ann Rheum Dis. 1999; 58(1):15-9.
175. Ozdemir F, Birtane M, Kokino S. The clinical efficacy of low-power laser therapy on pain and
function in cervical osteoarthritis. Clin Rheumatol. 2001; 20(3):181-4.
176. Ozturk C, Atamaz F, Hepguler S, et al. The safety and efficacy of intraarticular hyaluronan
with/without corticosteroid in knee osteoarthritis: 1-year, single-blind, randomized study. Rheumatol Int. 2006; 26(4):314-9.
177. Pajareya K, Chadchavalpanichaya N, Timdang S. Effectiveness of an elastic knee sleeve for
patients with knee osteoarthritis: a randomized single-blinded controlled trial. J Med Assoc Thai. 2003; 86(6):535-42.
178. Paker N, Tekdos D, Kesiktas N, et al. Comparison of the therapeutic efficacy of TENS versus
intra-articular hyaluronic acid injection in patients with knee osteoarthritis: a prospective randomized study. Adv Ther. 2006; 23(2):342-53.
179. Pareek A, Chandanwale AS, Oak J, et al. Efficacy and safety of aceclofenac in the treatment of
osteoarthritis: a randomized double-blind comparative clinical trial versus diclofenac - an Indian experience. Curr Med Res Opin. 2006; 22(5):977-88.
180. Patrick DL, Ramsey SD, Spencer AC, et al. Economic evaluation of aquatic exercise for persons
with osteoarthritis. Med Care. 2001; 39(5):413-24.
181. Pavelka K, Gatterova J, Olejarova M, et al. Glucosamine sulfate use and delay of progression of
knee osteoarthritis: a 3-year, randomized, placebo-controlled, double-blind study. Arch Intern Med. 2002; 162(18):2113-23.
182. Pelletier JP, Yaron M, Haraoui B, et al. Efficacy and safety of diacerein in osteoarthritis of the
knee: a double-blind, placebo-controlled trial. The Diacerein Study Group. Arthritis Rheum. 2000; 43(10):2339-48.
183. Penninx BW, Messier SP, Rejeski WJ, et al. Physical exercise and the prevention of disability in
activities of daily living in older persons with osteoarthritis. Arch Intern Med. 2001; 161(19):2309-16.
184. Perez Busquier M, Calero E, Rodriguez M, et al. Comparison of aceclofenac with piroxicam in
the treatment of osteoarthritis. Clin Rheumatol. 1997; 16(2):154-9.
185. Petrella RJ, Bartha C. Home based exercise therapy for older patients with knee osteoarthritis: a
randomized clinical trial. J Rheumatol. 2000; 27(9):2215-21.
186. Petrella RJ, DiSilvestro MD, Hildebrand C. Effects of hyaluronate sodium on pain and physical
functioning in osteoarthritis of the knee: a randomized, double-blind, placebo-controlled clinical trial. Arch Intern Med. 2002; 162(3):292-8.
187. Petrella RJ, Petrella M. A prospective, randomized, double-blind, placebo controlled study to
evaluate the efficacy of intraarticular hyaluronic acid for osteoarthritis of the knee. J Rheumatol. 2006; 33(5):951-6.
188. Pham T, Le Henanff A, Ravaud P, et al. Evaluation of the symptomatic and structural efficacy of
a new hyaluronic acid compound, NRD101, in comparison with diacerein and placebo in a 1 year randomised controlled study in symptomatic knee osteoarthritis. Ann Rheum Dis. 2004; 63(12):1611-7.
189. Pham T, Maillefert JF, Hudry C, et al. Laterally elevated wedged insoles in the treatment of
medial knee osteoarthritis. A two-year prospective randomized controlled study. Osteoarthritis Cartilage. 2004; 12(1):46-55.
190. Pincus T, Koch G, Lei H, et al. Patient Preference for Placebo, Acetaminophen (paracetamol) or
Celecoxib Efficacy Studies (PACES): two randomised, double blind, placebo controlled, crossover clinical trials in patients with knee or hip osteoarthritis. Ann Rheum Dis. 2004; 63(8):931-9.
191. Pyne D, Ioannou Y, Mootoo R, et al. Intra-articular steroids in knee osteoarthritis: a comparative
study of triamcinolone hexacetonide and methylprednisolone acetate. Clin Rheumatol. 2004; 23(2):116-20.
192. Quilty B, Tucker M, Campbell R, et al. Physiotherapy, including quadriceps exercises and
patellar taping, for knee osteoarthritis with predominant patello-femoral joint involvement: randomized controlled trial. J Rheumatol. 2003; 30(6):1311-7.
193. Qvistgaard E, Christensen R, Torp-Pedersen S, et al. Intra-articular treatment of hip
osteoarthritis: a randomized trial of hyaluronic acid, corticosteroid, and isotonic saline. Osteoarthritis Cartilage. 2006; 14(2):163-70.
194. Rabeneck L, Goldstein JL, Vu A, et al. Valdecoxib is associated with improved dyspepsia-
related health compared with nonspecific NSAIDs in patients with osteoarthritis or rheumatoid arthritis. Am J Gastroenterol. 2005; 100(5):1043-50.
195. Rahme E, Choquette D, Beaulieu M, et al. Impact of a general practitioner educational
intervention on osteoarthritis treatment in an elderly population. Am J Med. 2005; 118(11):1262-70.
196. Ravaud P, Giraudeau B, Logeart I, et al. Management of osteoarthritis (OA) with an
unsupervised home based exercise programme and/or patient administered assessment tools. A cluster randomized controlled trial with a 2x2 factorial design. Ann Rheum Dis. 2004; 63(6):703-8.
197. Ravaud P, Moulinier L, Giraudeau B, et al. Effects of joint lavage and steroid injection in
patients with osteoarthritis of the knee: results of a multicenter, randomized, controlled trial. Arthritis Rheum. 1999; 42(3):475-82.
198. Raynauld JP, Buckland-Wright C, Ward R, et al. Safety and efficacy of long-term intraarticular
steroid injections in osteoarthritis of the knee: a randomized, double-blind, placebo-controlled trial. Arthritis Rheum. 2003; 48(2):370-7.
199. Reeves KD, Hassanein K. Randomized prospective double-blind placebo-controlled study of
dextrose prolotherapy for knee osteoarthritis with or without ACL laxity. Altern Ther Health Med. 2000; 6(2):68-74, 77-80.
200. Reeves KD, Hassanein K. Randomized, prospective, placebo-controlled double-blind study of
dextrose prolotherapy for osteoarthritic thumb and finger (DIP, PIP, and trapeziometacarpal) joints: evidence of clinical efficacy. J Altern Complement Med. 2000; 6(4):311-20.
201. Reginster JY, Deroisy R, Rovati LC, et al. Long-term effects of glucosamine sulphate on
osteoarthritis progression: a randomised, placebo-controlled clinical trial. Lancet. 2001; 357(9252):251-6.
202. Rein E, Kharazmi A, Winther K. A herbal remedy, Hyben Vital (stand. powder of a subspecies
of Rosa canina fruits), reduces pain and improves general wellbeing in patients with osteoarthritis--a double-blind, placebo-controlled, randomised trial. Phytomedicine. 2004; 11(5):383-91.
203. Rejeski WJ, Brawley LR, Ettinger W, et al. Compliance to exercise therapy in older participants
with knee osteoarthritis: implications for treating disability. Med Sci Sports Exerc. 1997; 29(8):977-85.
204. Rejeski WJ, Ettinger WH Jr, Martin K, et al. Treating disability in knee osteoarthritis with
exercise therapy: a central role for self-efficacy and pain. Arthritis Care Res. 1998; 11(2):94-101.
205. Rejeski WJ, Focht BC, Messier SP, et al. Obese, older adults with knee osteoarthritis: weight
loss, exercise, and quality of life. Health Psychol. 2002; 21(5):419-26.
206. Rindone JP, Hiller D, Collacott E, et al. Randomized, controlled trial of glucosamine for treating
osteoarthritis of the knee. West J Med. 2000; 172(2):91-4.
207. Rogind H, Bibow-Nielsen B, Jensen B, et al. The effects of a physical training program on
patients with osteoarthritis of the knees. Arch Phys Med Rehabil. 1998; 79(11):1421-7.
208. Roth SH, Fleischmann RM, Burch FX, et al. Around-the-clock, controlled-release oxycodone
therapy for osteoarthritis-related pain: placebo-controlled trial and long-term evaluation. Arch Intern Med. 2000; 160(6):853-60.
209. Roth SH, Shainhouse JZ. Efficacy and safety of a topical diclofenac solution (pennsaid) in the
treatment of primary osteoarthritis of the knee: a randomized, double-blind, vehicle-controlled clinical trial. Arch Intern Med. 2004; 164(18):2017-23.
210. Saag K, van der Heijde D, Fisher C, et al. Rofecoxib, a new cyclooxygenase 2 inhibitor, shows
sustained efficacy, comparable with other nonsteroidal anti-inflammatory drugs: a 6-week and a 1-year trial in patients with osteoarthritis. Osteoarthritis Studies Group. Arch Fam Med. 2000; 9(10):1124-34.
211. Schiff MH. A comparison of Naprelan and Naprosyn in the treatment of osteoarthritis of the
knee. Am J Orthop. 1996; 25(9 Suppl):14-20.
212. Schnitzer TJ, Burmester GR, Mysler E, et al; TARGET Study Group. Comparison of
lumiracoxib with naproxen and ibuprofen in the Therapeutic Arthritis Research and Gastrointestinal Event Trial (TARGET), reduction in ulcer complications: randomised controlled trial. Lancet. 2004; 364(9435):665-74.
213. Schnitzer TJ, Kamin M, Olson WH. Tramadol allows reduction of naproxen dose among patients
with naproxen-responsive osteoarthritis pain: a randomized, double-blind, placebo-controlled study. Arthritis Rheum. 1999; 42(7):1370-7.
214. Scott DL, Berry H, Capell H, et al. The lonrg-term effects of non-steroidal anti-inflammatory
drugs in osteoarthritis of the knee: a randomized placebo-controlled trial. Rheumatology (Oxford). 2000; 39(10):1095-101.
215. Scott DL, Palmer RH. Safety and efficacy of nabumetone in osteoarthritis: emphasis on
gastrointestinal safety. Aliment Pharmacol Ther. 2000; 14(4):443-52.
216. Scroggie DA, Albright A, Harris MD. The effect of glucosamine-chondroitin supplementation on
glycosylated hemoglobin levels in patients with type 2 diabetes mellitus: a placebo-controlled, double-blinded, randomized clinical trial. Arch Intern Med. 2003; 163(13):1587-90.
217. Sevick MA, Bradham DD, Muender M, et al. Cost-effectiveness of aerobic and resistance
exercise in seniors with knee osteoarthritis. Med Sci Sports Exerc. 2000; 32(9):1534-40.
218. Shackel NA, Day RO, Kellett B, et al. Copper-salicylate gel for pain relief in osteoarthritis: a
randomized controlled trial. Med J Aust. 1997; 167(3):134-6.
219. Sharma S, Rastogi S, Gupta V, et al. Comparative efficacy and safety of nimesulide versus
piroxicam in osteoarthritis with special reference to chondroprotection. Am J Ther. 1999; 6(4):191-7.
220. Sheldon E, Beaulieu A, Paster Z, et al. Efficacy and tolerability of lumiracoxib in the treatment
of osteoarthritis of the knee: a 13-week, randomized, double-blind comparison with celecoxib and placebo. Clin Ther. 2005; 27(1):64-77.
221. Sikes DH, Agrawal NM, Zhao WW, et al. Incidence of gastroduodenal ulcers associated with
valdecoxib compared with that of ibuprofen and diclofenac in patients with osteoarthritis. Eur J Gastroenterol Hepatol. 2002; 14(10):1101-11.
222. Singh G, Fort JG, Goldstein JL, et al: SUCCESS-I Investigators. Celecoxib versus naproxen and
diclofenac in osteoarthritis patients: SUCCESS-I Study. Am J Med. 2006; 119(3):255-66.
223. Smith MD, Wetherall M, Darby T, et al. A randomized placebo-controlled trial of arthroscopic
lavage versus lavage plus intra-articular corticosteroids in the management of symptomatic osteoarthritis of the knee. Rheumatology (Oxford). 2003; 42(12):1477-85.
224. Song R, Lee EO, Lam P, et al. Effects of tai chi exercise on pain, balance, muscle strength, and
perceived difficulties in physical functioning in older women with osteoarthritis: a randomized clinical trial. J Rheumatol. 2003; 30(9):2039-44.
225. Spector TD, Conaghan PG, Buckland-Wright JC, et al. Effect of risedronate on joint structure
and symptoms of knee osteoarthritis: results of the BRISK randomized, controlled trial [ISRCTN01928173]. Arthritis Res Ther. 2005; 7(3):R625-33.
226. Stamm TA, Machold KP, Smolen JS, et al. Joint protection and home hand exercises improve
hand function in patients with hand osteoarthritis: a randomized controlled trial. Arthritis Rheum. 2002; 47(1):44-9.
227. Stener-Victorin E, Kruse-Smidje C, Jung K. Comparison between electro-acupuncture and
hydrotherapy, both in combination with patient education and patient education alone, on the symptomatic treatment of osteoarthritis of the hip. Clin J Pain. 2004; 20(3):179-85.
228. Stengaard-Pedersen K, Ekesbo R, Karvonen AL, et al. Celecoxib 200 mg q.d. is efficacious in
the management of osteoarthritis of the knee or hip regardless of the time of dosing. Rheumatology (Oxford). 2004; 43(5):592-5.
229. Suomi R, Collier D. Effects of arthritis exercise programs on functional fitness and perceived
activities of daily living measures in older adults with arthritis. Arch Phys Med Rehabil. 2003; 84(11):1589-94.
230. Taha AS, Hudson N, Hawkey CJ, et al. Famotidine for the prevention of gastric and duodenal
ulcers caused by nonsteroidal antiinflammatory drugs. N Engl J Med. 1996; 334(22):1435-9.
231. Tak E, Staats P, Van Hespen A, et al. The effects of an exercise program for older adults with
osteoarthritis of the hip. J Rheumatol. 2005; 32(6):1106-13.
232. Talbot LA, Gaines JM, Ling SM, et al. A home-based protocol of electrical muscle stimulation
for quadriceps muscle strength in older adults with osteoarthritis of the knee. J Rheumatol. 2003; 30(7):1571-8.
233. Tamir E, Robinson D, Koren R, et al. Intra-articular hyaluronan injections for the treatment of
osteoarthritis of the knee: a randomized, double blind, placebo controlled study. Clin Exp Rheumatol. 2001; 19(3):265-70.
234. Tannenbaum H, Berenbaum F, Reginster JY, et al. Lumiracoxib is effective in the treatment of
osteoarthritis of the knee: a 13 week, randomised, double blind study versus placebo and celecoxib. Ann Rheum Dis. 2004; 63(11):1419-26.
235. Tasciotaoglu F, Oner C. Efficacy of intra-articular sodium hyaluronate in the treatment of knee
osteoarthritis. Clin Rheumatol. 2003; 22(2):112-7.
236. Temple AR, Benson GD, Zinsenheim JR, et al. Multicenter, randomized, double-blind, active-
controlled, parallel-group trial of the long-term (6-12 months) safety of acetaminophen in adult patients with osteoarthritis. Clin Ther. 2006; 28(2):222-35.
237. Thie NM, Prasad NG, Major PW. Evaluation of glucosamine sulfate compared to ibuprofen for
the treatment of temporomandibular joint osteoarthritis: a randomized double blind controlled 3 month clinical trial. J Rheumatol. 2001; 28(6):1347-55.
238. Thomas KS, Miller P, Doherty M, et al. Cost effectiveness of a two-year home exercise program
for the treatment of knee pain. Arthritis Rheum. 2005; 53(3):388-94.
239. Thomas KS, Muir KR, Doherty M, et al. Home based exercise programme for knee pain and
knee osteoarthritis: randomized controlled trial. BMJ. 2002; 325(7367):752.
240. Thorstensson CA, Roos EM, Petersson IF, et al. Six-week high-intensity exercise program for
middle-aged patients with knee osteoarthritis: a randomized controlled trial [ISRCTN20244858]. BMC Musculoskelet Disord. 2005; 6:27.
241. Tikiz C, Unlu Z, Sener A, et al. Comparison of the efficacy of lower and higher molecular
weight viscosupplementation in the treatment of hip osteoarthritis. Clin Rheumatol. 2005; 24(3):244-50.
242. Tillu A, Roberts C, Tillu S. Unilateral versus bilateral acupuncture on knee function in advanced
osteoarthritis of the knee--a prospective randomised trial. Acupunct Med. 2001; 19(1):15-8.
243. Toda Y, Segal N, Kato A, et al. Correlation between body composition and efficacy of lateral
wedged insoles for medial compartment osteoarthritis of the knee. J Rheumatol. 2002; 29(3):541-5.
244. Toda Y, Segal N, Kato A, et al. Effect of a novel insole on the subtalar joint of patients with
medial compartment osteoarthritis of the knee. J Rheumatol. 2001; 28(12):2705-10.
245. Torrance GW, Raynauld JP, Walker V, et al; Canadian Knee OA Study Group. A prospective,
randomized, pragmatic, health outcomes trial evaluating the incorporation of hylan G-F 20 into the treatment paradigm for patients with knee osteoarthritis (Part 2 of 2): economic results. Osteoarthritis Cartilage. 2002; 10(7):518-27.
246. Towheed TE, Maxwell L, Anastassiades TP, et al. Glucosamine therapy for treating
osteoarthritis. Cochrane Database Syst Rev. 2000; (1): CD002946.
247. Towheed TE, Maxwell L, Judd MG, et al. Acetaminophen for osteoarthritis. Cochrane Database
248. Towheed TE. Pennsaid therapy for osteoarthritis of the knee: a systematic review and
metaanalysis of randomized controlled trials. J Rheumatol. 2006; 33(3):567-73.
249. Tugwell PS, Wells GA, Shainhouse JZ. Equivalence study of a topical diclofenac solution
(pennsaid) compared with oral diclofenac in symptomatic treatment of osteoarthritis of the knee: a randomized controlled trial. J Rheumatol. 2004; 31(10):2002-12.
250. Uebelhart D, Malaise M, Marcolongo R, et al. Intermittent treatment of knee osteoarthritis with
oral chondroitin sulfate: a one-year, randomized, double-blind, multicenter study versus placebo. Osteoarthritis Cartilage. 2004; 12(4):269-76.
251. Uebelhart D, Thonar EJ, Delmas PD, et al. Effects of oral chondroitin sulfate on the progression
of knee osteoarthritis: a pilot study. Osteoarthritis Cartilage. 1998; 6(Suppl A):39-46.
252. Valat JP, Accardo S, Reginster JY, et al; International Meloxicam Lumbar Osteoarthritis Group.
A comparison of the efficacy and tolerability of meloxicam and diclofenac in the treatment of patients with osteoarthritis of the lumbar spine. Inflamm Res. 2001; 50(Suppl 1):S30-4.
253. van Baar ME, Dekker J, Oostendorp RA, et al. Effectiveness of exercise in patients with
osteoarthritis of hip or knee: nine months' follow up. Ann Rheum Dis. 2001; 60(12):1123-30.
254. van Baar ME, Dekker J, Oostendorp RA, et al. The effectiveness of exercise therapy in patients
with osteoarthritis of the hip or knee: a randomized clinical trial. J Rheumatol. 1998; 25(12):2432-9.
255. van Gool CH, Penninx BW, Kempen GI, et al. Effects of exercise adherence on physical function
among overweight older adults with knee osteoarthritis. Arthritis Rheum. 2005; 53(1):24-32.
256. van Haselen RA, Fisher PA. A randomized controlled trial comparing topical piroxicam gel with
a homeopathic gel in osteoarthritis of the knee. Rheumatology (Oxford). 2000; 39(7):714-9.
257. Vas J, Mendez C, Perea-Milla E, et al. Acupuncture as a complementary therapy to the
pharmacological treatment of osteoarthritis of the knee: randomised controlled trial. BMJ. 2004; 329(7476):1216.
258. Verbruggen G, Goemaere S, Veys EM. Chondroitin sulfate: S/DMOAD (structure/disease
modifying anti-osteoarthritis drug) in the treatment of finger joint OA. Osteoarthritis Cartilage. 1998; 6(Suppl A):37-8.
259. Victor CR, Ross F, Axford J. Capturing lay perspectives in a randomized control trial of a health
promotion intervention for people with osteoarthritis of the knee. J Eval Clin Pract. 2004; 10(1):63-70.
260. Watson DJ, Harper SE, Zhao PL, et al. Gastrointestinal tolerability of the selective
cyclooxygenase-2 (COX-2) inhibitor rofecoxib compared with nonselective COX-1 and COX-2 inhibitors in osteoarthritis. Arch Intern Med. 2000; 160(19):2998-3003.
261. White WB, Strand V, Roberts R, et al. Effects of the cyclooxygenase-2 specific inhibitor
valdecoxib versus nonsteroidal antiinflammatory agents and placebo on cardiovascular thrombotic events in patients with arthritis. Am J Ther. 2004; 11(4):244-50.
262. Wiesenhutter CW, Boice JA, Ko A, et al; Protocol 071 Study Group. Evaluation of the
comparative efficacy of etoricoxib and ibuprofen for treatment of patients with osteoarthritis: A randomized, double-blind, placebo-controlled trial. Mayo Clin Proc. 2005; 80(4):470-9.
263. Winther K, Apel K, Thamsborg G. A powder made from seeds and shells of a rose-hip
subspecies (Rosa canina) reduces symptoms of knee and hip osteoarthritis: a randomized, double-blind, placebo-controlled clinical trial. Scand J Rheumatol. 2005; 34(4):302-8.
264. Witt C, Brinkhaus B, Jena S, et al. Acupuncture in patients with osteoarthritis of the knee: a
randomised trial. Lancet. 2005; 366(9480):136-43.
265. Wobig M, Bach G, Beks P, et al. The role of elastoviscosity in the efficacy of
viscosupplementation for osteoarthritis of the knee: a comparison of hylan G-F 20 and a lower-molecular-weight hyaluronan. Clin Ther. 1999; 21(9):1549-62.
266. Wu JJ, Shih LY, Hsu HC, et al. The double-blind test of sodium hyaluronate (ARTZ) on
osteoarthritis knee. Zhonghua Yi Xue Za Zhi (Taipei). 1997; 59(2):99-106.
267. Yocum D, Fleischmann R, Dalgin P, et al. Safety and efficacy of meloxicam in the treatment of
osteoarthritis: a 12-week, double-blind, multiple-dose, placebo-controlled trial: The Meloxicam Osteoarthritis Investigators. Arch Intern Med. 2000; 160(19):2947-54.
268. Yurtkuran M, Kocagil T. TENS, electroacupuncture and ice massage: comparison of treatment
for osteoarthritis of the knee. Am J Acupunct. 1999; 27(3-4):133-40.
269. Zhao SZ, Dedhiya SD, Bocanegra TS, et al. Health-related quality-of-life effects of oxaprozin
and nabumetone in patients with osteoarthritis of the knee. Clin Ther. 1999; 21(1):205-17.
270. Zhao SZ, McMillen JI, Markenson JA, et al. Evaluation of the functional status aspects of health-
related quality of life of patients with osteoarthritis treated with celecoxib. Pharmacotherapy. 1999; 19(11):1269-78.
Perda de peso (se sobrepeso ou obesidade)
Acrescente AINE e Paracetamol como resgate
• Opióide ou derivado • Condroitina
POPOLARE VITA - “Popolare Vita Elisir ed. maggio 2008” Codice prodotto: T400I011 Rete: BPV-SGSP (cod. 8408) Index ramo III – Capitale differito a premio unico con controassicurazione speciale e cedola annuale. In caso di vita: • A scadenza: premio versato al netto della spesa di • Ad ogni ricorrenza annuale: cedole fisse o variabili In caso di morte: Premio