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Euleev.de2
Morbus 21 Morbus Crohn durch Mykobakterien
Ein Verdacht wird zur Gewissheit Von Dr. Manfred Stein, Gyhum
Was israelische Wissenschaftler im Früh-
Identischer Gendefekt
jahr 2009 im Journal of Infectious Dis eases
berichteten, war eine kleine - leider bis her
kaum beachtete - wissenschaftliche Sen sa-
ten Jahre belegt, dass sich Morbus Crohn
tion. In sterilen menschlichen Darm ab schnit-
ten wur den durch das Einspritzen von Myco-
larer Ebene gleichen: An Paratuberkulose
bac terium avium paratuberculosis (MAP)
erkrank te Rinder und Morbus Crohn-Patien-
schwe re Gewebsschäden und Ent zün dungs-
ten haben eine identische Veränderung am
reak tionen hervorgerufen. Und zwar exakt
die glei chen, wie sie auch für die im mer
häu fige re Darmerkrankung Morbus Crohn
(MC) ty pisch sind. Für seine Un ter suchun-
gen hatte das Team des Veterinärme diziners
Nahum Shpigel von der Hebrew Uni versity
of Jerusa lem in Rehovot Mäusen ein Stück
sterilen mensch lichen fetalen Darm implan-
sind hoch poly mere Zucker die die Aktivität
be einträchtigen. Inzwischen gelang der
Nachweis, dass Mycobacterium avium pa-
holten Male, dass das Mycobacterium avium ratuberculosis einen spezifischen Antikörper
paratuberculosis (MAP) der Erreger dieser
(namens „ASCA“) induziert. Diese Antikörper
bisher als unheilbar geltenden chronischen
werden im Blut von zwei Drittel aller MC-
Darmentzündung ist. Diese Bakterien sind
Patienten gefunden.27 Das fehlende Drittel
gleichermaßen bei Rindern, Schafen, Ziegen erklärt sich nicht nur durch Analysenfehler
und verschiedenen Wildtieren für die auch
dort unheilbare Darmentzündung „Paratu-
auch dadurch, dass die übliche Therapie mit
Immunsuppressiva die Bildung von Antikör-
Der Verdacht wurde bereits im Jahre 1913
Identische Botenstoffe
ziel im British Medical Journal geäußert. Er
Bei MC-Patienten zeigen die Immunzel len
kannte die Paratuberkulose bei Wiederkäu-
der Darmschleimhaut eine erhöhte Bil dung
ern und ihm war bei seinen Operationen die
Ähnlichkeit zu einer entzündlichen Darmer-
fak tor-alpha (TNF-a). Das führt zu chro-
An tikörpern ge gen TNF-a verbesserte den
mals 1932 von dem New Yorker Arzt Burill B. Zu stand viel er Pa tienten dramatisch. Der
Ver gleich zwischen Darm-Zellkulturen von
MC- Patienten, Colitis ulcerosa-Patienten mit
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stätigte, dass die Darmschleimhaut der MC-
verschwunden und der Patient konnte auch
Patienten deutlich mehr TNF-a produzierten
nach gründlicher Untersuchung als „geheilt“
stammten, die nachweislich mit MAP infiziert richten auch australische Mediziner mit einer
an massiven Darmveränderungen litten. Mit
Endlich: Erfolgreiche Therapie
den Antibiotika Rifabutin (bis zu 600 mg/d),
Clofazimin (bis zu 100 mg/d) und Clarithro-
manmediziner in Großbritannien, Australien
mycin (bis zu 1000 mg/d) regenerierte sich
beim größten Teil der Patienten die Darm-
Antibiotika. Anlass war ein Fallbericht von
schleimhaut so weit, dass die Mediziner von
Medizinern des „Texas Tech Medical Center“ „Heilung“ sprechen.4
in El Paso und der „University of Central Flo-
rida“ in Orlando. Ein Patient, der zuvor jahre-
Die Kombination von mehreren Antibiotika
lang erfolglos mit einer klassischen Therapie ist notwendig, da Mykobakterien zur Selek-
behandelt wurde, erhielt die Antibiotika Clari-
tion resistenter Stämme neigen. Das wird
thromycin (1.000 mg/d) Rifabutin, (300 - 450
durch die vergleichsweise lange Therapie-
mg/d) und Levofloxacin (500 mg/d). Das All-
dauer noch begünstigt. Die ungewöhnlich
gemeinbefinden des Patienten besserte sich lan ge Therapiedauer hängt wiederum damit
innerhalb weniger Wochen drastisch. Nach
ring ist, da sich diese Bakterien selten teilen.
Bis man sie alle erwischt hat, kann es im
Die Milch macht‘s Unbewusst „antibiotisch“ MAP erscheint in wechselnder Häufigkeit in Milch und Milch-behandelt produkten.24 Der Er reger über steht die übliche Pasteu ri sie rung in der Mol kerei.6 Selbst bei der Her stel lung von Milch pul ver
Selbst für die zeitweiligen Behand lungs -
hat MAP gute Über lebenschancen. Beim Sprühtrocknen wird
erfolge mit den klassischen Immun supres-
zwar überhitz ter Dampf mit 170 - 250 °C eingesetzt, das Milch-
siva wurde eine Erklärung gefunden: Sub-
t röpfchen kommt nur auf be scheidene 70-80 °C.14 In der Tat wurde MAP in Milchpul ver für Säug lingsnahrung von sieben
und Tacrolimus, die gewöhnlich zur Unter-
Her stel lern aus sechs europäischen Ländern nach ge wiesen.20 Dieser Befund kor res pondiert mit der Beob achtung, dass ge-
Transplantationen verordnet werden, wirken
stillte Kinder weitaus sel tener an Morbus Crohn erkranken.22
auf MAP wie Antibiotika.17 Ähnliches scheint
für Krebsmedikamente wie Methotrexat und
Über die Verbreitung von MAP in Milch vieh- und Rinder-
6-Mercaptopurin zuzutreffen: Im Jahre 2007
mastbeständen sind verl äss liche Zahl en nicht ver fügbar. Das
erschien die erste Publikation, der zu Folge
US- Agrar mi niste rium zitiert in seinem Internetauftritt Ex perten mit der Aus sage, dass 70 % der heimischen Be stän de be-troffen sind.35 In Europa be her ber gen schätzungsweise über
cin.31 Womöglich gibt es unter den Arzneimit-
die Hälf te der Be stände einzelne Rinder, die infiziert sind und
teln noch weit mehr antibiotische Substan-
den Erreger aus schei den.29 Zwischen bio lo gischer und klein-
zen, die unter fremder Flagge segeln. bäuerlicher Landwirt schaft gab es kei ne Unterschiede.21 Das Insti tut für Le bens mittelsicherheit und -hygiene der Uni ver sität
Zwangsläufig drängt sich die Frage auf,
Zürich fand den Erreger in je der fünf ten Tankmilchprobe, wo-
warum in Deutschland die antibiotische The-
bei die Ergeb nisse be deu tende regionale Schwan kungen (1,7
rapie bei Morbus Crohn keine Rolle spielt.
Zum einen mag es an der S3-Leitlinie „Dia-
gnostik und Therapie des Morbus Crohn“
Beim Weidegang sind MAP-Infekte fast unvermeidlich, da
liegen. In diesem 53-seitigen Opus kommen
das Wildkaninchen als Reser voir fungiert.1,2,10 Sein Darm wird
die „MAP“ nicht mal dem Namen nach vor.
dabei vom Erre ger kaum geschädigt. Aber auch Rabenvögel,
Insofern können, so die Leitlinie „Antibiotika
Wiesel, Füchse, Dach se, Ratten, Wald mäu se und Hasen kön-
. nicht empfohlen werden“.19 Dabei stützen
nen MAP be herbergen und verbreiten.3 Selbst bei an Durch fall
sich die Experten auf eine placebokontrol-
er krank ten Hunden wurde MAP gefunden.15
lierte Studie, mit über 200 Teilnehmern bis
dato auch die größte, bei der ein therapeu-
tischer Erfolg trotz einer Kombination der
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drei wichtigsten antibiotischen Wirkstoffe
Erwachsenen.12 Die OPs können schon bei
Morbus 23
Doch die „Versuchsfehler“ der Autoren
landschaft. Wie mag sich eine junge Frau
sind mehr als kurios: Nicht nur, dass eine
mit Kinderwunsch fühlen, wenn sie einen
Prü fung des Patientenguts auf MAP unter-
blieb, nein, die Wirkstoffe wurden deutlich
mycin in einer Mehrfach-Verkapselung mit
medi zi nische Welt fatale Folgen: Nicht
ungeklärter Bioverfügbarkeit verabreicht.
Da die Medikamente auch keinerlei der typi-
sicher geglaubte Kund schaft in Zeiten der
Ver färbungen der Haut, des Urins und der
stellten Mit arbeiter von Selbst hilfegruppen
Zähne, lässt sich trefflich darüber spekulie-
müssten um ihre Jobs ban gen, die bisher
ren, wo die Wirkstoffe abgeblieben sind.25
Sollt en hier etwa beide Gruppen eine Art
finanziert wur den. Besonders bitter wäre
es für die Pharmaindustrie, wenn sie statt
ihrer neuentwickelten, teuren Crohn-Medi-
Cui bono?
kamenten nur noch preiswerte An ti biotika
Eine kritische Würdigung der Datenlage ist absetzen könn te, die schon lange nicht
nicht die Stärke der „Leitlinien“. Stattdessen
ticosteroide (Budesonid, Prednisolon) sowie
Ein Fünkchen Hoffnung
Mesalazin (ein Salicylsäurederivat) empfoh-
kündigt ein Beitrag in der Deutschen Me-
lytika und Durchfallhemmer. Die benötigt der dizinischen Wochenschrift vom Frühjahr
Patient – neben gelegentlichen Darmopera-
tionen – ein Leben lang. Das macht bei der-
sel an. Unter der Überschrift „Antibiose
zeit 170.000 Patienten in Deutschland ein
Morbus Crohn“ bereitet das Blatt die Ärz-
teschaft schon mal auf einen Kurswechsel
vor: „Neuere Forschungsergebnisse deuten
darauf hin, dass atypische Mykobakterien
land jedes Jahr Kosten für Arzneimittel, Arzt-
Rolle spielen könnten“. Aber bisher sei „die
auf enthalte in Höhe von 1,3 Milliarden €,32,34
Biologika – also von Antikörpern gegen ent-
zündungsfördernde Eiweiße (TNF-a) – in
absehbarer Zeit ansteigen dürften. Crohn-
Patienten berichten über monatliche Kosten
instru iert zu sein: Eine Reihe von Institu-
von mehr als 10.000 €. Weitere 1,7 Milliar-
den € Kosten entstehen jedes Jahr durch
Micro biology“28 aber auch das deutsche
Arbeitsausfall und Erwerbs- bzw. Berufsun-
Friedrich-Loeffler-Institut (FLI) mahnen –
gleich gültig was der Haus arzt für bewiesen
hält oder nicht - zur Vor beugung. Der Tier-
benwirkungen der „Therapie“ verursacht
for dert: „Aus Gründen des vor beugenden
werden, noch gar nicht eingerechnet: Nicht
Ver braucherschutzes gilt es deshalb, durch
nur Corticosteroide zeitigen bei kontinuier-
in betroffenen Beständen den Eintrag von
MAP in die Lebensmittelkette so gering wie
rose), auch die TNF-Blocker sind in dieser
Hinsicht nicht bes ser. Hierzu zählen tödlich
verlaufende Pilz infektionen11,13 und hepato-
splenale T-Zell-Lymphome - einer aggressi-
erkrankung - bei Jugendlichen und jungen
EU.L.E.N-SPIEGEL • Nr. 2 / 2009 • EU.L.E. e.V. • www.das-eule.de 24 Morbus Literatur 1. Beard PM et al: Experimental paratuberculosis in 18. Hassler D, Braun R: Antibiose statt Skalpell: calves following inoculation with a rabbit isolate Neue Erkenntnisse zum Morbus Crohn. Deutsche of Mycobacterium avium subsp. paratuberculosis. Medizinische Wochenschrift 2009; 134: 10-11 Journal of Clinical Microbiology 2001; 39: 3080-19. Hoffmann JC et al: Diagnostik und Therapie des Morbus Crohn. Zeitschrift für Gastroenterologie 2. Beard PM et al: Natural paratuberculosis infec-tion in rabbits in Scotland. Journal of Comparative 20. Hruska K et al: Mycobacterium avium subsp. paratuberculosis in powdered infant milk, 8th 3. Beard PM et al: Paratuberculosis infection of non-International Colloquium on Paratuberculosis. ruminant wildlife in Scotland. Journal of Clinical 21. Kijlstra A et al: No difference in paratuberculosis 4. 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PATIENT INFORMATION ON RALOXIFENE (Brand name: Evista) This information sheet has been produced by the Australian Rheumatology Association causes bones to become fragile and brittle so to help you understand the medicine that that they break (fracture) more easily even has been prescribed for you. It includes as a result of normal activity (as distinct how you shou
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