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Morbus 21
Morbus Crohn
durch Mykobakterien

Ein Verdacht wird zur Gewissheit
Von Dr. Manfred Stein, Gyhum
Was israelische Wissenschaftler im Früh- Identischer Gendefekt
jahr 2009 im Journal of Infectious Dis eases berichteten, war eine kleine - leider bis her kaum beachtete - wissenschaftliche Sen sa- ten Jahre belegt, dass sich Morbus Crohn tion. In sterilen menschlichen Darm ab schnit- ten wur den durch das Einspritzen von Myco- larer Ebene gleichen: An Paratuberkulose bac terium avium paratuberculosis (MAP) erkrank te Rinder und Morbus Crohn-Patien- schwe re Gewebsschäden und Ent zün dungs- ten haben eine identische Veränderung am reak tionen hervorgerufen. Und zwar exakt die glei chen, wie sie auch für die im mer häu fige re Darmerkrankung Morbus Crohn (MC) ty pisch sind. Für seine Un ter suchun- gen hatte das Team des Veterinärme diziners Nahum Shpigel von der Hebrew Uni versity of Jerusa lem in Rehovot Mäusen ein Stück sterilen mensch lichen fetalen Darm implan- sind hoch poly mere Zucker die die Aktivität be einträchtigen. Inzwischen gelang der Nachweis, dass Mycobacterium avium pa- holten Male, dass das Mycobacterium avium ratuberculosis einen spezifischen Antikörper paratuberculosis (MAP) der Erreger dieser (namens „ASCA“) induziert. Diese Antikörper bisher als unheilbar geltenden chronischen werden im Blut von zwei Drittel aller MC- Darmentzündung ist. Diese Bakterien sind Patienten gefunden.27 Das fehlende Drittel gleichermaßen bei Rindern, Schafen, Ziegen erklärt sich nicht nur durch Analysenfehler und verschiedenen Wildtieren für die auch dort unheilbare Darmentzündung „Paratu- auch dadurch, dass die übliche Therapie mit Immunsuppressiva die Bildung von Antikör- Der Verdacht wurde bereits im Jahre 1913 Identische Botenstoffe
ziel im British Medical Journal geäußert. Er Bei MC-Patienten zeigen die Immunzel len kannte die Paratuberkulose bei Wiederkäu- der Darmschleimhaut eine erhöhte Bil dung ern und ihm war bei seinen Operationen die Ähnlichkeit zu einer entzündlichen Darmer- fak tor-alpha (TNF-a). Das führt zu chro- An tikörpern ge gen TNF-a verbesserte den mals 1932 von dem New Yorker Arzt Burill B. Zu stand viel er Pa tienten dramatisch. Der Ver gleich zwischen Darm-Zellkulturen von MC- Patienten, Colitis ulcerosa-Patienten mit EU.L.E.N-SPIEGEL • Nr. 2 / 2009 • EU.L.E. e.V. • www.das-eule.de
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stätigte, dass die Darmschleimhaut der MC- verschwunden und der Patient konnte auch Patienten deutlich mehr TNF-a produzierten nach gründlicher Untersuchung als „geheilt“ stammten, die nachweislich mit MAP infiziert richten auch australische Mediziner mit einer an massiven Darmveränderungen litten. Mit Endlich: Erfolgreiche Therapie
den Antibiotika Rifabutin (bis zu 600 mg/d), Clofazimin (bis zu 100 mg/d) und Clarithro- manmediziner in Großbritannien, Australien mycin (bis zu 1000 mg/d) regenerierte sich beim größten Teil der Patienten die Darm- Antibiotika. Anlass war ein Fallbericht von schleimhaut so weit, dass die Mediziner von Medizinern des „Texas Tech Medical Center“ „Heilung“ sprechen.4 in El Paso und der „University of Central Flo- rida“ in Orlando. Ein Patient, der zuvor jahre- Die Kombination von mehreren Antibiotika lang erfolglos mit einer klassischen Therapie ist notwendig, da Mykobakterien zur Selek- behandelt wurde, erhielt die Antibiotika Clari- tion resistenter Stämme neigen. Das wird thromycin (1.000 mg/d) Rifabutin, (300 - 450 durch die vergleichsweise lange Therapie- mg/d) und Levofloxacin (500 mg/d). Das All- dauer noch begünstigt. Die ungewöhnlich gemeinbefinden des Patienten besserte sich lan ge Therapiedauer hängt wiederum damit innerhalb weniger Wochen drastisch. Nach ring ist, da sich diese Bakterien selten teilen. Bis man sie alle erwischt hat, kann es im Die Milch macht‘s
Unbewusst „antibiotisch“
MAP erscheint in wechselnder Häufigkeit in Milch und Milch- behandelt
produkten.24 Der Er reger über steht die übliche Pasteu ri sie rung in der Mol kerei.6 Selbst bei der Her stel lung von Milch pul ver Selbst für die zeitweiligen Behand lungs - hat MAP gute Über lebenschancen. Beim Sprühtrocknen wird erfolge mit den klassischen Immun supres- zwar überhitz ter Dampf mit 170 - 250 °C eingesetzt, das Milch- siva wurde eine Erklärung gefunden: Sub- t röpfchen kommt nur auf be scheidene 70-80 °C.14 In der Tat wurde MAP in Milchpul ver für Säug lingsnahrung von sieben und Tacrolimus, die gewöhnlich zur Unter- Her stel lern aus sechs europäischen Ländern nach ge wiesen.20 Dieser Befund kor res pondiert mit der Beob achtung, dass ge- Transplantationen verordnet werden, wirken stillte Kinder weitaus sel tener an Morbus Crohn erkranken.22 auf MAP wie Antibiotika.17 Ähnliches scheint für Krebsmedikamente wie Methotrexat und Über die Verbreitung von MAP in Milch vieh- und Rinder- 6-Mercaptopurin zuzutreffen: Im Jahre 2007 mastbeständen sind verl äss liche Zahl en nicht ver fügbar. Das erschien die erste Publikation, der zu Folge US- Agrar mi niste rium zitiert in seinem Internetauftritt Ex perten mit der Aus sage, dass 70 % der heimischen Be stän de be- troffen sind.35 In Europa be her ber gen schätzungsweise über cin.31 Womöglich gibt es unter den Arzneimit- die Hälf te der Be stände einzelne Rinder, die infiziert sind und teln noch weit mehr antibiotische Substan- den Erreger aus schei den.29 Zwischen bio lo gischer und klein- zen, die unter fremder Flagge segeln.
bäuerlicher Landwirt schaft gab es kei ne Unterschiede.21 Das Insti tut für Le bens mittelsicherheit und -hygiene der Uni ver sität Zwangsläufig drängt sich die Frage auf, Zürich fand den Erreger in je der fünf ten Tankmilchprobe, wo- warum in Deutschland die antibiotische The- bei die Ergeb nisse be deu tende regionale Schwan kungen (1,7 rapie bei Morbus Crohn keine Rolle spielt. Zum einen mag es an der S3-Leitlinie „Dia- gnostik und Therapie des Morbus Crohn“ Beim Weidegang sind MAP-Infekte fast unvermeidlich, da liegen. In diesem 53-seitigen Opus kommen das Wildkaninchen als Reser voir fungiert.1,2,10 Sein Darm wird die „MAP“ nicht mal dem Namen nach vor. dabei vom Erre ger kaum geschädigt. Aber auch Rabenvögel, Insofern können, so die Leitlinie „Antibiotika Wiesel, Füchse, Dach se, Ratten, Wald mäu se und Hasen kön- . nicht empfohlen werden“.19 Dabei stützen nen MAP be herbergen und verbreiten.3 Selbst bei an Durch fall sich die Experten auf eine placebokontrol- er krank ten Hunden wurde MAP gefunden.15 lierte Studie, mit über 200 Teilnehmern bis dato auch die größte, bei der ein therapeu- tischer Erfolg trotz einer Kombination der EU.L.E.N-SPIEGEL • Nr. 2 / 2009 • EU.L.E. e.V. • www.das-eule.de
drei wichtigsten antibiotischen Wirkstoffe Erwachsenen.12 Die OPs können schon bei Morbus 23
Doch die „Versuchsfehler“ der Autoren landschaft. Wie mag sich eine junge Frau sind mehr als kurios: Nicht nur, dass eine mit Kinderwunsch fühlen, wenn sie einen Prü fung des Patientenguts auf MAP unter- blieb, nein, die Wirkstoffe wurden deutlich mycin in einer Mehrfach-Verkapselung mit medi zi nische Welt fatale Folgen: Nicht ungeklärter Bioverfügbarkeit verabreicht. Da die Medikamente auch keinerlei der typi- sicher geglaubte Kund schaft in Zeiten der Ver färbungen der Haut, des Urins und der stellten Mit arbeiter von Selbst hilfegruppen Zähne, lässt sich trefflich darüber spekulie- müssten um ihre Jobs ban gen, die bisher ren, wo die Wirkstoffe abgeblieben sind.25 Sollt en hier etwa beide Gruppen eine Art finanziert wur den. Besonders bitter wäre es für die Pharmaindustrie, wenn sie statt ihrer neuentwickelten, teuren Crohn-Medi- Cui bono?
kamenten nur noch preiswerte An ti biotika Eine kritische Würdigung der Datenlage ist absetzen könn te, die schon lange nicht nicht die Stärke der „Leitlinien“. Stattdessen ticosteroide (Budesonid, Prednisolon) sowie Ein Fünkchen Hoffnung
Mesalazin (ein Salicylsäurederivat) empfoh- kündigt ein Beitrag in der Deutschen Me- lytika und Durchfallhemmer. Die benötigt der dizinischen Wochenschrift vom Frühjahr Patient – neben gelegentlichen Darmopera- tionen – ein Leben lang. Das macht bei der- sel an. Unter der Überschrift „Antibiose zeit 170.000 Patienten in Deutschland ein Morbus Crohn“ bereitet das Blatt die Ärz- teschaft schon mal auf einen Kurswechsel vor: „Neuere Forschungsergebnisse deuten darauf hin, dass atypische Mykobakterien land jedes Jahr Kosten für Arzneimittel, Arzt- Rolle spielen könnten“. Aber bisher sei „die auf enthalte in Höhe von 1,3 Milliarden €,32,34 Biologika – also von Antikörpern gegen ent- zündungsfördernde Eiweiße (TNF-a) – in absehbarer Zeit ansteigen dürften. Crohn- Patienten berichten über monatliche Kosten instru iert zu sein: Eine Reihe von Institu- von mehr als 10.000 €. Weitere 1,7 Milliar- den € Kosten entstehen jedes Jahr durch Micro biology“28 aber auch das deutsche Arbeitsausfall und Erwerbs- bzw. Berufsun- Friedrich-Loeffler-Institut (FLI) mahnen – gleich gültig was der Haus arzt für bewiesen hält oder nicht - zur Vor beugung. Der Tier- benwirkungen der „Therapie“ verursacht for dert: „Aus Gründen des vor beugenden werden, noch gar nicht eingerechnet: Nicht Ver braucherschutzes gilt es deshalb, durch nur Corticosteroide zeitigen bei kontinuier- in betroffenen Beständen den Eintrag von MAP in die Lebensmittelkette so gering wie rose), auch die TNF-Blocker sind in dieser Hinsicht nicht bes ser. Hierzu zählen tödlich verlaufende Pilz infektionen11,13 und hepato- splenale T-Zell-Lymphome - einer aggressi- erkrankung - bei Jugendlichen und jungen EU.L.E.N-SPIEGEL • Nr. 2 / 2009 • EU.L.E. e.V. • www.das-eule.de
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Source: http://euleev.de/images/Beitraege/Morbus_Crohn.pdf